Pegylowany interferon alfa-2a plus rybawiryna w małej dawce dla nieleczonych wcześniej hemodializowanych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest powszechne u pacjentów dializowanych, a zgłoszona częstość występowania waha się od 3% do 80% na całym świecie. (1-3) Chociaż ci pacjenci zwykle mają łagodne objawy i umiarkowany wzrost poziomu transaminazy alaninowej, ostatnie międzynarodowe wspólne badanie i badania prospektywne wykazały, że seropozytywność anty-HCV i dodatni RNA HCV były czynnikami ryzyka śmiertelności i raka wątrobowokomórkowego (HCC). (4-7) Ponadto u dializowanych pacjentów z zakażeniem HCV, którzy przeszli przeszczep nerki (RT), obserwowano postępujące włóknienie wątroby, słabe przeżycie pacjenta i przeszczepu, co sugeruje, że immunosupresja po RT może pogorszyć przebieg włóknienia wątroby i czynność przeszczepu nerki. (8-13) Te linie dowodów wskazują, że zakażenie HCV w populacji dializowanej jest ważnym problemem, z którym należy się uporać.

Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C oparte na interferonie (IFN) jest podstawową terapią pacjentów z prawidłową odpornością. Ostatnio wiele uwagi poświęcono również leczeniu dializowanych pacjentów interferonem konwencjonalnym lub pegylowanym. Dwie metaanalizy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo konwencjonalnej monoterapii interferonem alfa wykazały, że wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) wyniosły odpowiednio 37% i 33%; a odpowiadające im wskaźniki rezygnacji wyniosły odpowiednio 17% i 29,6%.(14,15) Skuteczność i bezpieczeństwo pegylowanego IFN alfa-2a i 2b w leczeniu dializowanych pacjentów wykazały sprzeczne wyniki, z korzystniejszymi wynikami u pacjentów leczonych pegylowanym IFN alfa-2a (135-180 μg/tydzień: SVR 33-75%, dobrze tolerowany ) niż leczonych pegylowanym IFN alfa-2b (0,5-1,0 μg/tydzień: SVR 12,5%, źle tolerowany), (16-21), co może wynikać z różnych profili farmakokinetycznych tych dwóch pegylowanych IFN. Obecnie terapię opartą na IFN w leczeniu zakażenia HCV należy rozpoczynać na etapach dializy, ponieważ stosowanie IFN u pacjentów z RT wiąże się z dużym ryzykiem ostrego odrzucenia przeszczepu(22,23) i wiąże się z niskim odsetkiem odpowiedzi przy jednoczesnym stosowaniu leków immunosupresyjnych . (24,25) Rybawiryna, stosowana w skojarzeniu z IFN w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u ogółu pacjentów i osiągająca wyższy wskaźnik SVR niż monoterapia IFN, jest uważana za przeciwwskazaną u dializowanych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C ze względu na ryzyko ciężkiego niedokrwistość hemolityczna. Jednak niektóre badania pilotażowe oceniające połączenie konwencjonalnego IFN alfa z małą dawką rybawiryny (170-300 mg/dobę) wykazały, że odsetek SVR wynosił 17%-66% po 24-48 tygodniach leczenia. (26-28) Ponadto niedawne badanie z udziałem 6 pacjentów, którym podawano pegylowany IFN alfa w skojarzeniu z małą dawką rybawiryny, również wykazało odsetek SVR wynoszący 50%. (29) W tym badaniu leczenie pegylowanym IFN alfa-2a w skojarzeniu z małą dawką rybawiryny pozwoliło uzyskać wyższy wskaźnik SVR niż leczenie pegylowanym IFN alfa-2b w skojarzeniu z małą dawką rybawiryny (100% vs. 25%) Na podstawie długoterminowych korzystnych wyniki u dializowanych pacjentów, którzy wyeliminowali HCV, oraz lepszą odpowiedź pegylowanego IFN alfa-2a w połączeniu z małą dawką rybawiryny na pegylowany IFN alfa-2b w połączeniu z małą dawką rybawiryny w leczeniu dializowanych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, celem badania jest ocena Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pegylowanego IFN alfa-2a z małą dawką rybawiryny w porównaniu z pegylowanym interferonem alfa-2a u wcześniej nieleczonych dializowanych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.