Pegyleret interferon Alfa-2a Plus lavdosis ribavirin til behandlingsnaive hæmodialysepatienter med kronisk hepatitis C

Kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion er almindelig hos dialysepatienter, med den rapporterede prævalens varierende fra 3 % til 80 % på verdensplan. (1-3) Selvom disse patienter sædvanligvis har milde symptomer og moderat forhøjelse af alanintransaminase-niveauer, viste nyere internationale samarbejdsundersøgelser og prospektive undersøgelser, at anti-HCV-seropositivitet og positivt HCV-RNA var risikofaktorer for mortalitet og hepatocellulært karcinom (HCC). (4-7) Desuden var progressiv leverfibrose, dårlig patient- og transplantatoverlevelse observatør hos dialysepatienter med HCV-infektion, som gennemgår nyretransplantation (RT), hvilket tyder på, at immunsuppression efter RT kan forværre forløbet af leverfibrose og nyretransplantatfunktion. (8-13) Disse beviser indikerer, at HCV-infektion i dialysepopulationen er et vigtigt spørgsmål, der skal løses.

Interferon (IFN)-baseret behandling af kronisk hepatitis C har været grundpillen hos immunkompetente patienter. Hos dialysepatienter har behandling med konventionelt eller pegyleret interferon også fået stor opmærksomhed på det seneste. To metaanalyser, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​konventionel IFN alfa-monoterapi, viste, at raterne for vedvarende virologisk respons (SVR) var henholdsvis 37 % og 33 %; og de tilsvarende frafaldsprocenter var henholdsvis 17 % og 29,6 %.(14,15) Effekten og sikkerheden af ​​pegyleret IFN alfa-2a og 2b til behandling af dialysepatienter viste modstridende resultater med et mere gunstigt resultat af patienter behandlet med pegyleret IFN alfa-2a (135-180 μg/uge: SVR 33-75%, veltolereret) ) end dem, der er behandlet med pegyleret IFN alfa-2b (0,5-1,0 μg/uge: SVR 12,5%, dårligt tolereret), (16-21), som kan skyldes forskellige farmakokinetiske profiler mellem disse to pegylerede IFN'er. I øjeblikket bør IFN-baseret behandling til behandling af HCV-infektion påbegyndes i dialysestadier, fordi brugen af ​​IFN hos RT-patienter rummer høj risiko for akut transplantatafstødning (22,23) og har lave responsrater ved samtidig brug af immunsuppressive midler . (24,25) Ribavirin, som er blevet brugt i kombination med IFN til at behandle kronisk hepatitis C hos de almindelige patienter og opnå en højere SVR-rate end IFN monoterapi, anses for kontraindiceret hos dialysepatienter med kronisk hepatitis C på grund af risikoen for alvorlig hæmolytisk anæmi. Nogle pilotstudier, der evaluerede kombineret konventionel IFN alfa plus lavdosis ribavirin (170-300 mg/dag), viste imidlertid SVR-rater på 17%-66% efter 24-48 ugers behandling. (26-28) Derudover viste en nylig undersøgelse, der omfattede 6 patienter med kombination af pegyleret IFN alfa plus lavdosis ribavirin, også en SVR-rate på 50 %. (29) I denne undersøgelse opnåede behandling med pegyleret IFN alfa-2a plus lavdosis ribavirin en højere SVR-rate end med pegyleret IFN alfa-2b plus lavdosis ribavirin (100 % vs. 25 %) Baseret på den langsigtede gunstige resultatet hos dialysepatienter, der udrydder HCV, og det overlegne respons af pegyleret IFN alfa-2a plus lavdosis ribavirin til pegyleret IFN alfa-2b plus lavdosis ribavirin til behandling af dialysepatienter med kronisk hepatitis C, er formålet med undersøgelsen at evaluere effektivitet og sikkerhed af pegyleret IFN alfa-2a plus lavdosis ribavirin versus pegyleret interferon alfa-2a hos behandlingsnaive dialysepatienter med kronisk hepatitis C.