Interféron pégylé Alfa-2a plus ribavirine à faible dose pour les patients hémodialysés naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique

L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est courante chez les patients dialysés, la prévalence rapportée variant de 3 % à 80 % dans le monde. (1-3) Bien que ces patients présentent généralement des symptômes légers et une élévation modérée des taux d'alanine transaminase, une récente enquête collaborative internationale et des études prospectives ont révélé que la séropositivité anti-VHC et l'ARN du VHC positif étaient des facteurs de risque de mortalité et de carcinome hépatocellulaire (CHC). (4-7) En outre, une fibrose hépatique progressive, une faible survie des patients et des greffons ont été observées chez les patients dialysés infectés par le VHC qui subissent une transplantation rénale (RT), ce qui suggère que l'immunosuppression après la RT peut aggraver l'évolution de la fibrose hépatique et la fonction du greffon rénal. (8-13) Ces sources de données indiquent que l'infection par le VHC dans la population dialysée est un problème important auquel il faut s'attaquer.

Le traitement à base d'interféron (IFN) pour l'hépatite C chronique a été le traitement de base chez les patients immunocompétents. Chez les patients dialysés, le traitement avec l'interféron conventionnel ou pégylé a également reçu beaucoup d'attention récemment. Deux méta-analyses évaluant l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie conventionnelle à l'IFN alpha ont montré que les taux de réponse virologique soutenue (RVS) étaient de 37 % et 33 %, respectivement ; et les taux de décrochage correspondants étaient de 17 % et 29,6 %, respectivement.(14,15) L'efficacité et la sécurité des IFN alfa-2a et 2b pégylés dans le traitement des patients dialysés ont montré des résultats contradictoires, avec un résultat plus favorable chez les patients traités par IFN alfa-2a pégylé (135-180 μg/semaine : RVS 33-75 %, bien toléré ) que ceux traités par IFN alfa-2b pégylé (0,5-1,0 μg/semaine : RVS 12,5 %, mal tolérée), (16-21) qui peuvent résulter de profils pharmacocinétiques différents entre ces deux IFN pégylés. Actuellement, la thérapie à base d'IFN pour le traitement de l'infection par le VHC doit être initiée aux stades de la dialyse, car l'utilisation de l'IFN chez les patients RT comporte des risques élevés de rejet aigu de greffe, (22,23) et a de faibles taux de réponse sous l'utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs . (24,25) La ribavirine, qui a été utilisée en association avec l'IFN pour traiter l'hépatite C chronique chez les patients généraux et obtenir un taux de RVS plus élevé que l'IFN en monothérapie, est considérée comme contre-indiquée chez les patients dialysés atteints d'hépatite C chronique en raison du risque de l'anémie hémolytique. Cependant, certaines études pilotes évaluant l'association de l'IFN alpha conventionnel et de la ribavirine à faible dose (170 à 300 mg/jour) ont montré des taux de RVS de 17 % à 66 % après 24 à 48 semaines de traitement. (26-28) De plus, une étude récente incluant 6 patients avec une combinaison d'IFN alfa pégylé et de ribavirine à faible dose a également montré un taux de RVS de 50 %. (29) Dans cette étude, le traitement par IFN alfa-2a pégylé plus ribavirine à faible dose a permis d'obtenir un taux de RVS plus élevé que celui avec IFN alfa-2b pégylé plus ribavirine à faible dose (100 % contre 25 %). chez les patients dialysés qui éradiquent le VHC, et la réponse supérieure de l'IFN alfa-2a pégylé plus ribavirine à faible dose à l'IFN alfa-2b pégylé plus ribavirine à faible dose dans le traitement des patients dialysés atteints d'hépatite C chronique, le but de l'étude est d'évaluer la efficacité et sécurité de l'IFN alfa-2a pégylé plus ribavirine à faible dose par rapport à l'interféron alfa-2a pégylé chez les patients dialysés naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique.