聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 加低剂量利巴韦林治疗初治血液透析慢性丙型肝炎患者

慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染在透析患者中​​很常见，据报道全世界的患病率从 3% 到 80% 不等。 （1-3）虽然这些患者通常症状较轻，丙氨酸转氨酶水平中度升高，但最近的国际合作调查和前瞻性研究发现抗HCV血清阳性和HCV RNA阳性是死亡和肝细胞癌（HCC）的危险因素。 (4-7) 此外，在接受肾移植 (RT) 的 HCV 感染透析患者中​​观察到进行性肝纤维化、患者和移植物存活率差，这表明 RT 后的免疫抑制可能会恶化肝纤维化过程和肾移植物功能。 (8-13) 这些证据表明透析人群中的 HCV 感染是一个需要解决的重要问题。

基于干扰素 (IFN) 的慢性丙型肝炎治疗一直是免疫功能正常患者的主要治疗方法。 在透析患者中​​，常规或聚乙二醇干扰素的治疗最近也受到很多关注。 两项评估传统 IFN α 单一疗法有效性和安全性的荟萃分析表明，持续病毒学应答 (SVR) 率分别为 37% 和 33%；相应的辍学率分别为 17% 和 29.6%。 (14,15) 聚乙二醇化 IFN alfa-2a 和 2b 在治疗透析患者中​​的疗效和安全性显示出相互矛盾的结果，聚乙二醇化 IFN alfa-2a（135-180 μg/周：SVR 33-75%，耐受性良好）治疗的患者结果更佳) 比那些用聚乙二醇化干扰素 alfa-2b（0.5-1.0 微克/周：SVR 12.5%，耐受性差）治疗的患者要差，(16-21) 这可能是由于这两种聚乙二醇化干扰素之间的不同药代动力学特征。 目前，基于 IFN 的 HCV 感染治疗应在透析阶段开始，因为在 RT 患者中使用 IFN 存在急性移植物排斥反应的高风险，(22,23) 并且在同时使用免疫抑制剂的情况下反应率低. (24,25) 利巴韦林已与 IFN 联合用于治疗一般患者的慢性丙型肝炎并获得比 IFN 单药治疗更高的 SVR 率，但由于存在严重的慢性丙型肝炎透析患者的禁忌症溶血性贫血。 然而，一些评估联合常规 IFN α 和低剂量利巴韦林（170-300 毫克/天）的初步研究表明，在治疗 24-48 周后，SVR 率为 17%-66%。 (26-28) 此外，最近一项包括 6 名患者的聚乙二醇化干扰素 α 联合低剂量利巴韦林的研究也显示 SVR 率为 50%。 (29) 在这项研究中，聚乙二醇化干扰素 α-2a 加低剂量利巴韦林治疗获得了比聚乙二醇化干扰素 α-2b 加低剂量利巴韦林治疗更高的 SVR 率（100% 对 25%），这是基于长期有利的根除 HCV 的透析患者的结果，以及聚乙二醇化 IFN alfa-2a 加低剂量利巴韦林对治疗慢性丙型肝炎透析患者的聚乙二醇化 IFN alfa-2b 加低剂量利巴韦林的优越反应，该研究的目的是评估聚乙二醇干扰素 alfa-2a 加低剂量利巴韦林与聚乙二醇干扰素 alfa-2a 治疗初治透析慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性。