Auswirkungen der Resynchronisationstherapie auf schlafbezogene Atmungsstörungen bei fortgeschrittener dekompensierter Herzinsuffizienz (IMPACT)

Hintergrund und Einführung:

SDB wird zunehmend als Komorbidität mit erheblichen Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit anerkannt. Die Störung wurde mit der Entwicklung von Bluthochdruck, atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie Arrhythmie, Schlaganfall und dem Fortschreiten von dekompensierter Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht. Die Erkrankung ist bei Männern weit verbreitet und betrifft schätzungsweise bis zu 24 % der Allgemeinbevölkerung. Seine Prävalenz nimmt mit dem Alter zu und ist besonders häufig bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, wobei die Prävalenz in dieser Gruppe auf 51 % ansteigt. Interessanterweise deuten jüngste Erkenntnisse auf eine mögliche Auswirkung bei der Behandlung von Atemstörungen im Schlaf auf Patienten mit Herzinsuffizienz hin. Gleichzeitig haben jüngste Berichte über einen günstigen Einfluss der atrialen Overdrive-Stimulation auf die SDB das Interesse an einem potenziell wirksamen und gut verträglichen nicht-pharmakologischen Therapiemittel für diese Störung geweckt. Insbesondere zu einer Zeit, in der die kardiale Resynchronisationstherapie mit biventrikulärer Stimulation einen signifikanten Einfluss auf die Herzinsuffizienz gezeigt hat, erfordert das Zusammenspiel zwischen CHF- und SDB-Schrittmacher-basierter Therapie weitere Untersuchungen. Die gegenseitige Abhängigkeit potenzieller positiver Auswirkungen auf jede Einheit muss für die weitere Forschung und Verfeinerung therapeutischer Instrumente aufgeklärt werden. Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, den potenziellen neurohormonellen Einfluss auf und die Beeinflussung durch jede dieser Störungen zu untersuchen.

Spezifische Ziele und Hypothesen:

Spezifisches Ziel Nr. 1: Bewertung der Wirkung einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) mit oder ohne atrialer Stimulation auf die SDB bei Patienten mit fortgeschrittener CHF 8 und 16 Wochen nach Beginn der Therapie.

Hypothese Nr. 1: Die Resynchronisationstherapie verbessert die SDB, die Wirkung kann eine Verbesserung der Herzinsuffizienz vorwegnehmen oder verzögern. Zusätzlich zur CRT hat die atriale Stimulation eine vorteilhafte Wirkung.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Erforschung der Wirkung von CRT auf die kardiale neurohormonelle Aktivität in Bezug auf ihre Wirkungen auf CHF und SDB.

Hypothese Nr. 2: Die neurohormonelle CRT-Modulation ist ein gemeinsamer Weg in ihren Wirkungen auf SDB und CHF.

Spezifisches Ziel Nr. 3: Bestimmung der Prävalenz von Atemstörungen im Schlaf (SDB) bei Patienten mit fortgeschrittener dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF).

Hypothese Nr. 3: SDB ist in dieser Patientenpopulation weit verbreitet, wird jedoch zu wenig erkannt.

Forschungsdesign:

Dies ist eine Beobachtungsstudie mit einer eingebauten, doppelblinden, prospektiven, randomisierten, interventionellen Teilstudie eines potenziellen Confounders, d. h. atrialer Stimulation. Alle Patienten erhalten CRT mit Defibrillator für klinische Indikationen (CRT-D). Andere Forscher als die EP-Ärzte sowie Patienten werden gegenüber dem Stimulationsmodus verblindet. Nach dem Screening und einer Einlaufphase der Backup-Stimulation wird ein Baseline-Polysomnogramm (PSG) durchgeführt. Die Patienten werden sechs Monate lang zwischen atrialem Overdrive oder atrialem Tracking-Stimulationsmodus randomisiert, wobei alle Patienten CRT erhalten. Schlafstudien werden zu Studienbeginn und in dreimonatigen Intervallen durchgeführt. Probanden: Patienten, die zur Implantation von CRT-D überwiesen werden, werden für diese Studie rekrutiert. Patienten werden nur dann eingeschlossen, wenn sie aus klinischen Gründen für ein solches Gerät indiziert sind. Ergebnismessungen: 1. Schlafqualitätsbezogene Parameter: Das Folgende wird zu Zeiten jeder PSG erfasst: MAP-PSQI, PSG-Parameter der Schlafqualität und -architektur, Apnoe-Hypopnoe-Index und Sauerstoffsättigung sowie biochemische Marker der Schlafeffizienz. 2. Herzinsuffizienzparameter: Das Folgende wird zu Zeiten jeder PSG erhoben: Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota, klinische und echokardiographische Messungen des Fortschreitens der Herzinsuffizienz und biochemische Marker für den Schweregrad der Herzinsuffizienz.

Leistungsanalyse: Eine Verbesserung der SDB in beiden anfänglichen Randomisierungsarmen wird angenommen, wir gehen jedoch weiterhin davon aus, dass der atriale Overdrive-Arm eine Verbesserung in gleicher Größenordnung gegenüber dem atrialen Tracking-Arm bieten wird. Eine willkürliche Schätzung wäre eine zwanzigprozentige Verbesserung des atrialen Overdrive-Arms. Die entsprechende Schätzung ist eine Verbesserung von 40 % aufgrund von CRT. Um eine Potenz von 0,80 zu erreichen, müssen 34 Datensätze gesammelt werden.