Studie über die Wirkung von Ibandronat zur Behandlung von Knochenmarködemen in Bezug auf spontane oder nicht-traumatische Osteonekrose des Knies: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

HINTERGRUND: Das Knochenmarködem (BME) im Knie tritt als lokalisierte entzündliche Erkrankung im Zusammenhang mit einer spontanen oder nicht-traumatischen Osteonekrose (ON) auf. Die Prognose einer BME/ON im Verlauf nach einer Kniearthroskopie scheint schlecht zu sein und führt in den meisten Fällen zu einer Knieendoprothetik. Die Behandlungsoptionen der ON hängen im Allgemeinen von der Größe der Läsion ab. Kleinere Läsionen werden durch mechanische Entlastung und Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten behandelt, größere Läsionen erfordern im Allgemeinen eine Osteotomie oder Arthroplastik. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Bisphosphonate die Resorption von nekrotischem Knochen während ischämischer Nekrose und Revaskularisation verhindern. Beim Menschen wurde die Behandlung mit Bisphosphonaten erfolgreich bei Knochenmarködemen und avaskulärer Nekrose des Femurkopfes eingesetzt.

In einer Beobachtungsstudie mit Bisphosphonaten (Ibandronat, Pamidronat) bei Patienten mit entweder spontaner oder (vermutlich) arthroskopisch induzierter BME des Knies wurde eine signifikante schnelle und anhaltende Schmerzlinderung mit einer mittleren Abnahme auf der Schmerzskala auf dem visuellen Analogon beobachtet Skala von über 60 % nach 3 Monaten und von 80 % nach 6 Monaten. Unsere Erfahrung deutet auf eine offensichtlich vorteilhafte Wirkung von Aminobisphosphonaten bei der Behandlung von BME des Knies hin.

ZIEL: Ziel dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie ist die Bereitstellung von Daten zum klinischen, biochemischen und radiologischen Ergebnis von Patienten mit Knochenmarködem in Bezug auf spontane oder arthroskopisch induzierte ON des Knies, die mit Ibandronat oder Placebo behandelt wurden.

ENDPUNKTE: Das primäre Ziel ist der Nachweis der Überlegenheit der Behandlung mit Ibandronat im Vergleich zu Placebo in Bezug auf das klinische Ergebnis (Schmerzen [VAS-Score]) bei spontaner oder Arthroskopie-induzierter BME/ON des Knies nach 12 Wochen. Sekundäre Ziele sind a) das klinische Outcome (Schmerz [VAS-Score]) nach 24 Wochen, b) die Auswertung des radiologischen Outcomes (MRT-Scan) nach 12 und 48 Wochen, c) die Veränderungen der biochemischen Marker des Knochenumsatzes und d) die Anzahl der Salvage-Therapien, die erforderlich sind, falls während der Placebo-Therapie Persistenz beobachtet wird.

METHODEN: Die Studie ist als monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie konzipiert. Insgesamt werden 30 Patienten mit BME/ON rekrutiert. Jeder Patient wird in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um Ibandronat IV oder Placebo IV zu erhalten. Zusätzlich erhalten alle Patienten während der gesamten Studie täglich 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D sowie Diclofenac/Esomeprazol für die ersten 3 Monate (verblindete Behandlungsdauer 24 Wochen). Die Sammlung von Ausgangs- und Folgedaten enthält alle Variablen, die für die Bewertung der klinischen, biochemischen und radiologischen Bewertung der Behandlungswirksamkeit erforderlich sind.

ERWARTETE ERGEBNISSE: Wir gehen davon aus, dass bei der Behandlung von Patienten mit BME/ON des Knies die Therapie mit Ibandronat bei der Reduzierung von Schmerzen und radiologischen Befunden im Vergleich zu Placebo überlegen ist.