Einfluss der Immunsuppression bei IBD-Patienten auf die Reaktion auf Influenza-Impfstoff

Influenza ist eine extrem ansteckende, durch Influenzaviren verursachte, durch die Luft übertragene Krankheit. Es kann zu leichten bis schweren Erkrankungen und sogar zum Tod führen. Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Komplikationen, wenn sie infiziert sind. Aktuelle Richtlinien empfehlen die Influenza-Impfung für CED-Patienten. Viele CED-Patienten nehmen jedoch Immunsuppressiva ein, und wir sind uns nicht sicher, ob sie nach der Impfung eine wirklich schützende Reaktion hervorrufen können. Dies ist ein wichtiges Forschungsgebiet, denn wenn IBD-Patienten keine angemessene immunologische Reaktion haben, müssen wir möglicherweise ihre Reaktion verstärken, indem wir die Dosis erhöhen oder Auffrischimpfungen verabreichen.

Viele Kliniker, die Patienten mit Autoimmunerkrankungen behandeln, fragen sich, ob der Impfstoff sicher und wirksam ist. Viele CED-Patienten erhalten den Impfstoff, ohne dass geeignete Studien zur Beantwortung dieser Fragen durchgeführt werden. Die Studie, die wir vorschlagen, hat eine wichtige klinische und öffentliche Gesundheitsbedeutung. Es ist ein Schritt zur Beantwortung der Frage, ob die Impfung mit dem Influenza-Impfstoff bei Patienten mit CED sicher ist und ob Patienten auf verschiedene Arten von immunsuppressiven Medikamenten ähnlich ansprechen und ob sie genauso gut auf den Impfstoff ansprechen wie gesunde Kontrollpersonen. In den Vereinigten Staaten gibt es mehr als eine Million Menschen, bei denen IBD diagnostiziert wurde. Daher werden die aus dieser klinischen Studie gewonnenen Informationen Ärzten, die immungeschwächte Patienten betreuen, die eine Impfung in Betracht ziehen, wichtige Erkenntnisse liefern.

Studien zur immunologischen Reaktion von immungeschwächten Patienten (z. B. Transplantation, HIV, Onkologie, chronisches Nierenversagen, SLE) auf den Influenza-Impfstoff haben gezeigt, dass einige dieser Patienten innerhalb von 4-6 Wochen Antikörpertiter auf einem schützenden Niveau entwickeln. Allerdings waren die Titer im Vergleich zu gesunden Kontrollen erniedrigt, insbesondere wenn die immungeschwächten Patienten immunsuppressive Mittel erhielten. Die Influenza-Häufigkeit bei immungeschwächten Patienten war nach der Immunisierung geringer und es gab fast keine größeren Nebenwirkungen des Impfstoffs.

Es gibt nur wenige Daten zur Immunantwort auf die Impfung bei Kindern mit CED. Eine kürzlich veröffentlichte Studie verglich die Influenza-Titer vor und nach der Impfung bei 3 pädiatrischen Gruppen: CED-Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhielten, CED-Patienten, die keine immunsuppressive Therapie erhielten, und gesunde Kontrollen. Alle IBD-Patienten in der Studie zeigten im Vergleich zu den Kontrollen eine verringerte Reaktion auf einen von drei Influenza-Stämmen. CED-Patienten, die sowohl Immunmodulatoren als auch Infliximab erhielten, wiesen im Vergleich zu Kontrollen eine niedrigere Immunreaktionsrate auf zwei Influenzastämme auf. Es gab keinen Unterschied in der Immunantwort zwischen CED-Patienten, die nur Immunmodulatoren erhielten, CED-Patienten, die ASS erhielten, und Kontrollen. Es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zwischen CED-Patienten und Kontrollen

Das primäre Ziel dieser Forschung ist die Messung der Seroprotektion bei CED-Patienten, die nach Erhalt des Influenza-Impfstoffs immunsuppressive Mittel einnehmen oder absetzen. Die Hypothese ist, dass CED-Patienten unter Immunsuppression eine beeinträchtigte Immunität haben und daher nach der Immunisierung eine niedrigere Seroprotektionsrate haben werden im Vergleich zu CED-Patienten ohne Immunsuppression. Wenn Daten verfügbar sind, werden wir auch jede Gruppe mit historischen gesunden Kontrollen vergleichen, denen der gleiche Impfstoff verabreicht wurde. Die sekundären Ziele sind die Bestimmung der Antikörpertiter und der Nebenwirkungen dieser Patienten.

Die Patientenpopulation umfasst CED-Patienten ohne Immunsuppression und CED-Patienten mit Immunsuppression. Die Rekrutierung von etwa 75 Patienten pro Gruppe wird der Studie eine ausreichende Power verleihen. Allen CED-Patienten wird vor oder unmittelbar nach der Immunisierung mit dem Influenza-Impfstoff eine Blutprobe entnommen, um die Basislinien-Antikörperspiegel und Marker (z. B. CBC, ESR, Albumin) zu bestimmen. Labortests werden in Monat 1 (3-8 Wochen) neu gezeichnet, um die Höhe der Antikörpertiter zu bewerten und die Marker zu verfolgen. Während der Studie werden wir grundlegende Labormessungen, den Krankheitsstatus anhand des pädiatrischen Morbus Crohn-Aktivindex oder des modifizierten Harvey-Bradshaw-Scores für UC, Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse der Impfungen verfolgen.