Impact van immunosuppressie bij IBD-patiënten op respons op griepvaccin

Influenza is een uiterst besmettelijke door de lucht verspreide ziekte die wordt veroorzaakt door griepvirussen. Het kan milde tot ernstige ziekte en zelfs de dood veroorzaken. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) hebben een hoger risico op ernstige complicaties als ze geïnfecteerd zijn. De huidige richtlijnen bevelen het griepvaccin aan voor IBD-patiënten. Veel IBD-patiënten gebruiken echter immunosuppressiva en we zijn er niet zeker van of ze in staat zijn om na vaccinatie een werkelijk beschermende respons op te wekken. Dit is een belangrijk onderzoeksgebied, want als IBD-patiënten geen adequate immunologische respons hebben, moeten we hun respons mogelijk versterken door de dosering te verhogen of booster-shots te geven.

Veel clinici die patiënten met auto-immuunziekten behandelen, vragen zich af of het vaccin veilig en effectief is. Veel IBD-patiënten zullen het vaccin krijgen zonder dat de juiste onderzoeken zijn uitgevoerd om deze vragen te beantwoorden. De studie die we voorstellen heeft belangrijke klinische en volksgezondheidsbelangen. Het is een stap in de richting van het beantwoorden van de vraag of vaccinatie met het griepvaccin veilig is bij patiënten met IBD en of patiënten op verschillende soorten immunosuppressiva op dezelfde manier reageren en of ze net zo goed reageren als gezonde controles op het vaccin. Er zijn meer dan een miljoen mensen in de Verenigde Staten bij wie de diagnose IBD is gesteld. De informatie die uit deze klinische studie is verkregen, zal dus belangrijke kennis opleveren voor artsen die zorgen voor immuungecompromitteerde patiënten die vaccinatie overwegen.

Studies naar de immunologische respons van immuungecompromitteerde patiënten (bijv. transplantatie, HIV, oncologie, chronisch nierfalen, SLE) op het griepvaccin hebben aangetoond dat sommige van deze patiënten binnen 4-6 weken antilichaamtiters ontwikkelen op een beschermend niveau. De titers waren echter verlaagd in vergelijking met gezonde controles, vooral als de immuungecompromitteerde patiënten immunosuppressiva gebruikten. De frequentie van griep bij immuungecompromitteerde patiënten was lager na immunisatie en er waren bijna geen belangrijke bijwerkingen van het vaccin.

Er zijn weinig gegevens over de immuunrespons op vaccinatie bij kinderen met IBD. Een recent gepubliceerde studie vergeleek grieptiters voor en na vaccinatie bij 3 pediatrische groepen: IBD-patiënten die immunosuppressieve therapie kregen, IBD-patiënten die geen immunosuppressieve therapie kregen en gezonde controles. Alle IBD-patiënten in de studie vertoonden een verminderde respons op een van de drie griepstammen in vergelijking met controles. IBD-patiënten die zowel immunomodulatoren als infliximab kregen, hadden een lagere immuunrespons op twee influenzastammen in vergelijking met controles. Er was geen verschil in immuunrespons tussen IBD-patiënten die alleen immunomodulatoren kregen, IBD-patiënten die ASA kregen en controles. Er was geen verschil in het aantal bijwerkingen tussen IBD-patiënten en controles

Het primaire doel van dit onderzoek is het meten van seroprotectie bij IBD-patiënten die al dan niet immunosuppressieve middelen gebruiken na ontvangst van het griepvaccin. De hypothese is dat IBD-patiënten die immunosuppressie ondergaan een verminderde immuniteit hebben en daarom na immunisatie een lager seroprotectiepercentage zullen hebben in vergelijking met IBD-patiënten die geen immunosuppressie krijgen. Als er gegevens beschikbaar zijn, zullen we ook elke groep vergelijken met historische gezonde controles die hetzelfde vaccin kregen. De secundaire doelen zijn het bepalen van de antilichaamtiterniveaus en bijwerkingen die deze patiënten hebben.

De patiëntenpopulatie omvat IBD-patiënten zonder immunosuppressie en IBD-patiënten met immunosuppressie. Het rekruteren van ongeveer 75 patiënten per groep zal het onderzoek voldoende kracht geven. Er zal een bloedmonster worden genomen van alle IBD-patiënten om de basislijn antilichaamniveaus en markers (bijv. CBC, ESR, albumine) te evalueren vóór of onmiddellijk na immunisatie met het griepvaccin. In maand 1 (3-8 weken) worden laboratoriumtests opnieuw uitgevoerd om het niveau van antilichaamtiters te evalueren en de markers te volgen. Tijdens het onderzoek volgen we basislaboratoriummetingen, ziektestatus door gebruik te maken van de Paediatric Crohn's Disease Active Index of Modified Harvey-Bradshaw Score voor CU, bijwerkingen en bijwerkingen van de vaccinaties.