Studie zur Bewertung der Prophylaxebehandlung und Charakterisierung der Wirksamkeit, Sicherheit und PK von rekombinantem FVIII mit deletierter B-Domäne
14. Dezember 2018 aktualisiert von: Pfizer
Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Prophylaxebehandlung und zur Charakterisierung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von albuminfreiem rekombinantem Faktor Viii ohne B-Domäne (Maroctocog Alfa [Af-cc]) bei Kindern mit Hämophilie A
Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Bestimmung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von Moroctocog alfa (AF-CC) bei vorbehandelten Patienten unter 6 Jahren mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, C1425BWE
- Fundacion de la Hemofilia
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Irbid, Jordanien, 22110
- Jordan University of Science and Technology, King Abdullah University Hospital
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Bogota, Kolumbien
- Liga Colombiana de Hemofílicos y otras Deficiencias Sanguíneas
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Split, Kroatien, 21000
- Clinical Hospital Centre Split
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
- Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
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Monterrey, Nuevo LEON
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Colonia Centro, Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64000
- Hospital y Clinica OCA S.A. de C.V.
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Nuevo LEON
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Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Christchurch, Neuseeland, 8001
- Canterbury District Health Board
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South Island
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Christchurch, South Island, Neuseeland, 8001
- Christchurch Hospital
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Muscat, Oman, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
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Arequipa
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Urbanización La Victoria, Arequipa, Peru, 054
- Centro Medico Monte Carmelo
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Warszawa, Polen, 00-576
- Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny
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Bucuresti, Rumänien, 011026
- Sanador
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Antalya, Truthahn, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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Izmir, Truthahn, 35210
- Dr. Behcet Uz Child and Diseases And Surgery Education and Research Hospital
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Kayseri, Truthahn, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
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Adana
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Balcali/Adana, Adana, Truthahn, 01330
- Cukurova University Tip Fakultesi
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Bornova
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Izmir, Bornova, Truthahn, 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Cocuk Hastanesi
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Istanbul
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Capa, Istanbul, Truthahn, 34390
- Istanbul Universtesi Istanbul Tip Fakultesi
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Kurupelit
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Samsun, Kurupelit, Truthahn, 55139
- On Dokuz Mayis University Faculty of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Childrens Medical Center Dallas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
- Primary Children's Hospital
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
- University of Utah
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Wien, Österreich, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Monate bis 15 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche Probanden unter 6 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Hämophilie A.
- Ein negativer FVIII-Inhibitor-Titer beim Screening und eine negative Krankengeschichte für einen früheren FVIII-Inhibitor.
- Mindestens 20 Expositionstage gegenüber einem beliebigen FVIII-Ersatzprodukt.
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
- CD4-Zellzahl > 400 Zellen/μl, und wenn eine antivirale Therapie erhalten wird, muss ein stabiles Regime eingehalten werden
Zusätzliche Kriterien für Probanden, die an der PK-Beurteilung teilnehmen:
- Männliche Probanden wie unmittelbar oben beschrieben, außer dass sie eine FVIII-Aktivität von weniger als oder gleich 1 % haben müssen, bestätigt durch den zentralen Labor-Screening-Test
- Alter < 6 Jahre zum Zeitpunkt der PK-Bewertung.
- Die Größe des Probanden reicht aus, um eine PK-bedingte Phlebotomie zu ermöglichen.
- Der Proband ist in der Lage, die während der PK-Beurteilung durchgeführten Verfahren einzuhalten, einschließlich einer obligatorischen 72-stündigen Auswaschphase vor der PK-Beurteilung.
Ausschlusskriterien:
- Eine Geschichte des FVIII-Inhibitors.
- Vorhandensein einer Blutgerinnungsstörung zusätzlich zu Hämophilie A.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
- Größere oder orthopädische Operationen, die im Verlauf der Studie geplant sind.
- Regelmäßige (z. B. täglich, jeden zweiten Tag) Anwendung von Antifibrinolytika oder Medikamenten, die bekanntermaßen die Thrombozytenfunktion beeinflussen, wie Aspirin oder bestimmte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), oder regelmäßige, gleichzeitige Therapie mit immunmodulierenden Arzneimitteln (z. B. intravenöses Immunglobulin [IVIG ], routinemäßige systemische Kortikosteroide).
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hamsterprotein.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
On-Demand-Therapie für 6 Monate, gefolgt von einer routinemäßigen Prophylaxebehandlung für 1 Jahr.
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Bedarfstherapie für 6 Monate, gefolgt von Routineprophylaxe 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr.
Andere Namen:
Routineprophylaxe-Crossover: 45 I.E./kg, zweimal wöchentlich verabreicht für 1 Jahr, gefolgt von 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr, oder 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr, gefolgt von 45 I.E./kg, verabreicht 2 mal die Woche für 1 Jahr.
Andere Namen:
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Experimental: 2
Routineprophylaxe-Crossover
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Bedarfstherapie für 6 Monate, gefolgt von Routineprophylaxe 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr.
Andere Namen:
Routineprophylaxe-Crossover: 45 I.E./kg, zweimal wöchentlich verabreicht für 1 Jahr, gefolgt von 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr, oder 25 I.E./kg, verabreicht jeden zweiten Tag für 1 Jahr, gefolgt von 45 I.E./kg, verabreicht 2 mal die Woche für 1 Jahr.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere annualisierte Blutungsrate (ABR) nach Behandlung: On-Demand-Kohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 6 (OD-Kohorte, OD-Therapie, Periode 1); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Die ABR für jeden Teilnehmer wurde berechnet als die Anzahl der Blutungen, die eine Verabreichung von Moroctocog alfa (AF-CC) erforderten, dividiert durch die Gesamttherapiedauer (in Tagen), dann multipliziert mit 365,25 (Tage in einem Jahr).
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Tag 1 bis Monat 6 (OD-Kohorte, OD-Therapie, Periode 1); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere annualisierte Blutungsrate (ABR) nach Behandlung: Routineprophylaxe-Kohorte
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, Periode 1 und Periode 2)
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Die ABR für jeden Teilnehmer wurde berechnet als die Anzahl der Blutungen, die eine Verabreichung von Moroctocog alfa (AF-CC) erforderten, dividiert durch die Gesamttherapiedauer (in Tagen), dann multipliziert mit 365,25 (Tage in einem Jahr).
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, Periode 1 und Periode 2)
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Mittelwert der Infusionen von Moroctocog Alfa (AF-CC), die zur Behandlung von Blutungsepisoden verabreicht wurden: Alle Teilnehmer
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24
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Bei dieser Ergebnismessung wurde der Mittelwert der Gesamtzahl der Moroctocog alfa (AF-CC)-Infusionen nach Bedarf angegeben, die zur Behandlung jeder Blutungsepisode verabreicht wurden, unabhängig von der Teilnehmerkohorte oder dem Zeitraum, in dem sie auftrat.
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Tag 1 bis Monat 24
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Anzahl der behandelten Blutungen, klassifiziert auf Grundlage des Ansprechens auf die erste Infusion von Moroctocog Alfa (AF-CC) als Bedarfsbehandlung: OD-Therapie (OD- und RP-Kohorte)
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24
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Die Anzahl (Anzahl) der behandelten Blutungen wird auf der Grundlage des Ansprechens auf die erste Infusion des Studienarzneimittels auf einer 4-Punkte-Skala angegeben: ausgezeichnet, gut, mäßig, kein Ansprechen.
Ausgezeichnet: deutliche Schmerzlinderung und/oder Besserung der Blutungszeichen innerhalb von 8 Stunden (Std.) nach der Infusion, keine zusätzliche Infusion verabreicht; Gut: Eindeutige Schmerzlinderung und/oder Besserung der Blutungszeichen innerhalb von 8 Stunden nach der Infusion, mindestens 1 zusätzliche Infusion zur vollständigen Auflösung oder ohne Verabreichung einer zusätzlichen Infusion; Mäßig: wahrscheinliche oder leichte Besserung beginnend nach 8 Stunden nach der Infusion, mindestens 1 zusätzliche Infusion verabreicht für vollständiges Abklingen; Keine Reaktion: überhaupt keine Besserung zwischen den Infusionen oder während des 24-Stunden-Intervalls nach der Infusion oder Zustandsverschlechterung.
Blutungen, für die kein Ansprechen aufgezeichnet wurde, gemeldet als: Daten nicht aufgezeichnet.
Gesamtnr. der ersten Infusionen darf nicht gleich der Gesamtzahl sein. von Blutungen, wenn die Blutung: fehlende Anfangsdaten/Dosisinformationen oder initiale Behandlung mit Nicht-Studien-FVIII war.
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Tag 1 bis Monat 24
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Anzahl der behandelten spontanen Blutungen nach Zeitintervall zwischen dem Einsetzen der Blutung und der vorherigen Prophylaxedosis von Moroctocog Alfa (AF-CC): Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der behandelten Spontanblutungen gemäß dem Zeitintervall zwischen dem Einsetzen der Blutung und der vorherigen routinemäßigen Prophylaxedosis von Moroctocog alfa (AF-CC) angegeben.
Folgende Zeitintervalle wurden verwendet, um diese Ergebnismessung zu melden: kleiner oder gleich (<=) 24 Stunden, größer als (>) 24 Stunden bis <=48 Stunden, >48 Stunden bis <=72 Stunden, >72 Stunden.
Für den Berichtsarm: „Maroctocog alfa (AF-CC), OD und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“ kumulative Daten für Routineprophylaxe-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und Bedarfskohorte ( Monat 7 bis Monat 18, Periode 2) wird gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Anzahl der Teilnehmer, die eine Eskalation des Prophylaxeschemas benötigen: Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Während der Prophylaxe sind Kriterien für eine Eskalation des Prophylaxeregimes das Auftreten von (a) 2 oder mehr spontanen Blutungen in ein Hauptgelenk und/oder Zielgelenk über einen Zeitraum von 4 Wochen (und in Abwesenheit eines bestätigten FVIII-Inhibitors) oder (b) 3 oder mehr spontane Blutungen (bestehend aus Gelenkblutungen und/oder erheblichen Weichteil-/Muskelblutungen oder Blutungen an anderen Stellen).
Wenn eines der Kriterien erfüllt war, wurde der Teilnehmer auf ein intensiveres Prophylaxeregime von 45 IE/kg umgestellt, das jeden zweiten Tag verabreicht wurde.
Teilnehmer, die während eines Prophylaxe-Regimes von 45 IE/kg die Dosiseskalationskriterien erfüllten, wurden auf ein vom Prüfarzt festgelegtes Regime mit höherer Intensität eskaliert.
Signifikante spontane Blutungen waren solche, die zu einem vorübergehenden oder anhaltenden Funktionsverlust führten.
Für den Berichtsarm: „Moroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für RP-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und OD-Kohorte (Monat 7 bis Monat 18, Periode 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Mittlere routinemäßige Prophylaxedosis (I.E./kg) von Moroctocog Alfa (AF-CC) erhalten: routinemäßige Prophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Die mittlere RP-Dosis (nach Gewicht) für jeden Teilnehmer wurde als sein Gesamtverbrauch an Moroctocog alfa (AF-CC) (in IE) dividiert durch das Gewicht (in kg) berechnet.
Für den Berichtsarm: „Maroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für Routineprophylaxe-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und Bedarfskohorte (Monat 7 bis Monat 18, Zeitraum 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Mittelwert der erhaltenen Infusionen von Moroctocog Alfa (AF-CC): Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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In dieser Ergebnismessung wird der Mittelwert der Gesamtzahl der Infusionen von Moroctocog alfa (AF-CC), die der Teilnehmer erhalten hat, angegeben.
Für den Berichtsarm: „Maroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für Routineprophylaxe-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und Bedarfskohorte (Monat 7 bis Monat 18, Zeitraum 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Durchschnitt der Gesamtzahl der Tage, an denen die Teilnehmer Moroctocog Alfa ausgesetzt waren (AF-CC): Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Für den Berichtsarm: „Maroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für Routineprophylaxe-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und Bedarfskohorte (Monat 7 bis Monat 18, Zeitraum 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Durchschnitt der Gesamtzahl der pro Woche erhaltenen Infusionen von Moroctocog Alfa (AF-CC) zur Beurteilung der Compliance: Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Die Compliance der Teilnehmer mit ihrem zugewiesenen Prophylaxeschema wurde wie folgt gemessen: a) Anzahl der pro Woche erhaltenen Infusionen und b) erhaltene Dosis.
In dieser Ergebnismessung wird der Mittelwert der Gesamtzahl der Infusionen von Moroctocog alfa (AF-CC), die die Teilnehmer pro Woche erhalten, angegeben.
Für den Berichtsarm: „Maroctocog alfa (AF-CC), OD und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“ kumulative Daten für Routineprophylaxe-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und Bedarfskohorte ( Monat 7 bis Monat 18, Periode 2) wird gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Halbwertszeit der terminalen Phase (t1/2) der Aktivität von Faktor VIII (FVIII).
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die FVIII-Aktivität um die Hälfte abnimmt.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Clearance (CL) der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Die Clearance ist ein Maß für das Plasmavolumen, aus dem die FVIII-Aktivität pro Zeiteinheit entfernt wird.
Sie wurde in Einheiten Milliliter pro Stunde pro Kilogramm (ml/h/kg) angegeben.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Inkrementelle Wiederherstellung der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: Tag 1, Monat 6
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Die inkrementelle Erholung war die Erhöhung der zirkulierenden FVIII-Aktivität für jede Internationale Einheit (I.E.) Moroctocog alfa (AF-CC), die pro Kilogramm Körpergewicht des Teilnehmers verabreicht wurde.
Es wurde in internationalen Einheiten pro Deziliter pro internationalen Einheiten pro Kilogramm ([IU/dL]/[IU/kg]) gemessen.
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Tag 1, Monat 6
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Maximale Konzentration der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Die maximale Konzentration der FVIII-Aktivität wurde in internationalen Einheiten pro Milliliter (IE/ml) gemessen.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Bereich unter FVIII-Aktivitäts-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis unendlich extrapoliert.
AUCinf wird in Einheiten angegeben: Internationale Einheiten*Stunde pro Milliliter (IE*Stunde/ml).
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Fläche unter der FVIII-Aktivitäts-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge an FVIII gleichmäßig verteilt werden müsste, um die beobachtete Plasmakonzentration von FVIII zu erreichen.
Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Mittlere Verweilzeit (MRT) der Faktor-VIII-Aktivität
Zeitfenster: 0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Die MRT wurde als AUMCinf /AUCinf-TI/2 berechnet, wobei AUMCinf die Fläche unter der Momentenkurve vom Zeitpunkt null bis unendlich und TI die Infusionsdauer ist.
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0,5, 8, 24, 28 und 32 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) nach Schweregrad
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 25
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AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis in einem von einem Teilnehmer einer klinischen Studie verabreichten Produkt oder Medizinprodukt; das Ereignis muss nicht unbedingt in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Anwendung stehen. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ( bis zu 25 Monate), die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten. AE wurden auf der Grundlage des Schweregrades wie folgt klassifiziert: 1) leicht = beeinträchtigte die normale Funktion des Teilnehmers nicht; 2) mäßig = beeinträchtigte in gewissem Maße die des Teilnehmers übliche Funktion;3)schwer=erhebliche Beeinträchtigung der üblichen Funktion des Teilnehmers;4)lebensbedrohlich=AE erforderte das Absetzen des Studienmedikaments,der Teilnehmer war einem unmittelbaren Todesrisiko ausgesetzt.Alle Teilnehmer der Studie erhielten AF-CC.AEs wurden nicht für jeden separat erfasst Intervention für die Teilnehmer. Alle Teilnehmer wurden für die Analyse ordnungsgemäß kombiniert, unabhängig davon, welches Regime zu diesem Zeitpunkt befolgt wurde, unabhängig von OD- oder RP-Kohorte.
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Tag 1 bis Monat 25
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 25
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Ein behandlungsbedingtes AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stand.
Alle Studienteilnehmer erhielten Moroctocog alfa-(AF-CC).
Unerwünschte Ereignisse wurden nicht für jede Intervention für die Teilnehmer separat erfasst.
Alle Teilnehmer wurden für die Analyse richtig kombiniert und zwar unabhängig von der Therapie, der sie zu diesem Zeitpunkt folgten, und unabhängig von der OD- oder RP-Kohorte.
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Tag 1 bis Monat 25
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Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter Entwicklung von FVIII-Inhibitoren
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24
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Bestätigte FVIII-Inhibitoren wurden als neutralisierende Antikörper gegen FVIII mit einem Titerwert von größer oder gleich (>=) 0,6 Bethesda-Einheiten (BU) pro Millimeter in einer Probe definiert, die mit dem Nijmegen-Assay im Zentrallabor getestet wurde.
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Tag 1 bis Monat 24
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Anzahl der Teilnehmer mit einem geringeren als erwarteten therapeutischen Effekt (LETE): On-Demand-Therapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Tag 1 bis Monat 6 (OD-Kohorte, OD-Therapie, Periode 1); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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LETE tritt in der OD-Einstellung auf, wenn der Teilnehmer nach 2 aufeinanderfolgenden Infusionen des Studienmedikaments 2 aufeinanderfolgende „Keine Reaktion“-Bewertungen (überhaupt keine Verbesserung zwischen den Infusionen oder Zustandsverschlechterung) aufzeichnete.
Die Infusionen müssen innerhalb von 24 Stunden (h) voneinander zur Behandlung desselben Blutungsereignisses ohne Störfaktoren (bekanntes Vorhandensein oder spätere Identifizierung eines FVIII-Inhibitors, bekanntermaßen unzureichende Dosis für Art und/oder Schweregrad der Blutung in Anbetracht von Prüfarzt, Verzögerung von > 4 Stunden zwischen Einsetzen der Blutung bis zur Infusion, Verzögerung von > 24 Stunden vor Verabreichung einer Folgeinfusion, bekanntermaßen beeinträchtigtes Studienmedikament, fehlerhafte Verabreichung des Studienmedikaments, Teilnehmer hatte eine zugrunde liegende, prädisponierende Erkrankung, die für die Blutung verantwortlich war Meinung des Ermittlers.
Für den Berichtsarm: „Moroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für RP-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und OD-Kohorte (Monat 7 bis Monat 18, Periode 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Tag 1 bis Monat 6 (OD-Kohorte, OD-Therapie, Periode 1); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Anzahl der Teilnehmer mit einem geringeren als erwarteten therapeutischen Effekt (LETE): Routineprophylaxetherapie
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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LETE im Rahmen der Prophylaxe, wenn innerhalb von 48 Stunden nach einer regelmäßig geplanten prophylaktischen Dosis des Studienmedikaments (das nicht zur Behandlung einer Blutung verwendet wurde) eine spontane Blutung ohne Störfaktoren (bekanntes Vorhandensein oder spätere Identifizierung eines FVIII-Inhibitors, bekannt) auftrat unzureichende prophylaktische Dosis [eine Dosis, die geringer ist als die im Regime des Teilnehmers verschriebene], bekannter Mangel an Einhaltung des verschriebenen Prophylaxeregimes, Blutung in einem Zielgelenk, das zu Beginn der Studie identifiziert wurde, bekanntermaßen beeinträchtigtes Studienmedikament, fehlerhafte Verabreichung des Studienmedikaments, Der Teilnehmer hatte nach Meinung des Prüfarztes eine zugrunde liegende, prädisponierende Erkrankung, die für die Blutung verantwortlich war.
Daher war LETE in der Prophylaxeeinstellung das Auftreten einer Blutung.
Für den Berichtsarm: „Moroctocog alfa (AF-CC), OD- und RP-Kohorte: RP-Therapie 25 IE/kg“, kumulative Daten für RP-Kohorte (Tag 1 bis Monat 24, Periode 1 und Periode 2) und OD-Kohorte (Monat 7 bis Monat 18, Periode 2) gemeldet.
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Tag 1 bis Monat 24 (RP-Kohorte, RP 25 IE/kg und 45 IE/kg, Periode 1 und 2); Monat 7 bis Monat 18 (OD-Kohorte, RP 25 IE/kg, Periode 2)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Dezember 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Oktober 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Oktober 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Januar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Dezember 2018
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 3082B2-313
- B1831001 (Andere Kennung: Alias Study Number)
- 2006-005575-17 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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