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Breitspektrum-HPV (Humanes Papillomavirus)-Impfstoffstudie bei 16- bis 26-jährigen Frauen (V503-001)

30. Oktober 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, internationale, doppelblinde (mit interner Verblindung), kontrolliert mit GARDASIL, Dosisfindungs-, Verträglichkeits-, Immunogenitäts- und Wirksamkeitsstudie eines multivalenten humanen Papillomavirus (HPV) L1 Virus-Like Particle (VLP)-Impfstoffs, der verabreicht wurde 16- bis 26-jährige Frauen

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität von V503 im Vergleich zu GARDASIL. Die Haupthypothesen, die in der Studie getestet wurden, waren 1) V503, das 16- bis 26-jährigen Jugendlichen und jungen Frauen verabreicht wird, wird im Allgemeinen gut vertragen, 2) V503 reduziert die kombinierte Inzidenz von Humanem Papillomavirus (HPV) Typ 31/33/45/ 52/58-bedingte Erkrankung im Vergleich zu GARDASIL und 3) V503 induziert im Vergleich zu GARDASIL nicht unterlegene geometrische Mittelwerttiter für HPV Typ 6/11/16/18-Antikörper.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasste eine Dosisfindungsbewertung eines 3-Dosen-Regimes von V503 und GARDASIL, eine Sicherheits-/Wirksamkeitsbewertung eines 3-Dosen-Regimes der ausgewählten V503-Dosisformulierung und GARDASIL sowie eine Verlängerung, die aus 2 Teilstudien bestand: eine Bewertung von Immungedächtnis bei Teilnehmern, die eine vierte Impfung mit V503 erhielten (Kohorte 1), und eine Möglichkeit für Teilnehmer, die GARDASIL in der Basisstudie erhielten, ein 3-Dosen-Regime von V503 zu erhalten (Kohorte 2).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14840

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 22 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weiblich zwischen 16 und 26 Jahren
  • Hatte noch nie einen Pap-Test oder hatte nur normale Pap-Testergebnisse (Papanicolaou).
  • Für die Substudie zum Immungedächtnis in der Erweiterung (Kohorte 1): wurde in der Basisstudie zu V503 randomisiert und war in der Per-Protocol-Immunogenitätspopulation für ≥1 HPV-Typ
  • Für die V503-Impfsubstudie mit 3 Dosen in der Verlängerung (Kohorte 2): wurde in der Basisstudie randomisiert zu GARDASIL zugeteilt und erhielt ≥ 1 Dosis GARDASIL

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte eines anormalen zervikalen Biopsieergebnisses
  • Geschichte eines positiven Tests für HPV
  • Vorgeschichte externer Genital-/Vaginalwarzen
  • Derzeit ein Konsument illegaler Drogen oder ein Alkoholabhängiger
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion, die ärztliche Hilfe erforderte
  • Sind schwanger
  • Erhaltener vermarkteter HPV-Impfstoff oder Teilnahme an einer HPV-Studie
  • Derzeit in einer klinischen Studie eingeschrieben
  • Hat oder hat derzeit bestimmte Erkrankungen oder nimmt derzeit bestimmte Medikamente ein oder hat diese eingenommen (Einzelheiten werden zum Zeitpunkt der Einwilligung besprochen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes V503
V503 (9-wertiger humaner Papillomavirus [HPV]-Impfstoff) niedrig dosierte 0,5-ml-Injektion in einem 3-Dosen-Regime in der Basisstudie.
Biologisch: Experimentell: V503
V503 (9-valenter HPV [Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58] L1 virusähnlicher Partikelimpfstoff), 0,5 ml Injektion in einem 3-Dosis-Schema (und eine vierte Injektion für Kohorte 1 nur).
Experimental: Mittlere Dosis V503
V503 (9-wertiger HPV-Impfstoff) 0,5-ml-Mitteldosis-Injektion in einem 3-Dosen-Regime in der Basisstudie. Eine Untergruppe der Teilnehmer (Kohorte 1) erhielt in der Verlängerungsstudie eine vierte V503-Mitteldosis-Impfung.
Biologisch: Experimentell: V503
V503 (9-valenter HPV [Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58] L1 virusähnlicher Partikelimpfstoff), 0,5 ml Injektion in einem 3-Dosis-Schema (und eine vierte Injektion für Kohorte 1 nur).
Experimental: Hochdosiertes V503
V503 (9-wertiger HPV-Impfstoff) hochdosierte 0,5-ml-Injektion in einem 3-Dosen-Regime in der Basisstudie.
Biologisch: Experimentell: V503
V503 (9-valenter HPV [Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58] L1 virusähnlicher Partikelimpfstoff), 0,5 ml Injektion in einem 3-Dosis-Schema (und eine vierte Injektion für Kohorte 1 nur).
Aktiver Komparator: Gardasil
Gardasil (4-wertiger HPV-Impfstoff) 0,5 ml Injektion in einem 3-Dosen-Schema in der Basisstudie. Den Teilnehmern (Kohorte 2) wurde in der Verlängerungsstudie das V503-Mitteldosis-3-Dosis-Schema angeboten.
Biologisch: Experimentell: V503
V503 (9-valenter HPV [Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58] L1 virusähnlicher Partikelimpfstoff), 0,5 ml Injektion in einem 3-Dosis-Schema (und eine vierte Injektion für Kohorte 1 nur).
Biologisch: Komparator: GARDASIL
GARDASIL (quadrivalenter HPV [Typ 6, 11, 16 und 18] L1 virusähnlicher Partikelimpfstoff), 0,5 ml Injektion in 3 Dosen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Basisstudie: Kombinierte Inzidenz von Krankheiten im Zusammenhang mit HPV Typ 31/33/45/52/58 (Hypothesetest)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis zur Anhäufung von >=30 Fällen, bis zu Monat 54 in der Basisstudie
HPV Typ 31/33/45/52/58-assoziierte hochgradige zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN 2/3), Adenokarzinom in situ (AIS), invasives Zervixkarzinom, hochgradige intraepitheliale Vulva-Neoplasie (VIN 2/3), hochgradige vaginale intraepitheliale Neoplasie (VaIN 2/3), Vulvakrebs oder Vaginalkrebs wurden anhand klinischer/pathologischer Kriterien und eines positiven Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) für den Virussubtyp bestimmt. Diese Ergebnismessung meldet Daten basierend auf dem im Protokoll festgelegten Plan zur Durchführung von Hypothesentests, wenn sich mindestens 30 Fälle angesammelt haben. Stichtag für diese Analyse war der 10. April 2013. Die Krankheitsinzidenz wurde definiert als die Anzahl der primären Wirksamkeitsfälle pro 10.000 Personenjahre Nachbeobachtung in einem Behandlungsarm.
Von Tag 1 bis zur Anhäufung von >=30 Fällen, bis zu Monat 54 in der Basisstudie
Basisstudie: Kombinierte Inzidenz von Krankheiten im Zusammenhang mit HPV Typ 31/33/45/52/58 (Update zum Studienende)
Zeitfenster: Bis zu Monat 54 in der Basisstudie
HPV Typ 31/33/45/52/58-assoziierte hochgradige zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN 2/3), Adenokarzinom in situ (AIS), invasives Zervixkarzinom, hochgradige intraepitheliale Vulva-Neoplasie (VIN 2/3), hochgradige vaginale intraepitheliale Neoplasie (VaIN 2/3), Vulvakrebs oder Vaginalkrebs wurden anhand klinischer/pathologischer Kriterien und eines positiven Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) für den Virussubtyp bestimmt. Diese Ergebnismessung berichtet kumulative Studiendaten bis zum 10. März 2014. Die Krankheitsinzidenz wurde definiert als die Anzahl der primären Wirksamkeitsfälle pro 10.000 Personenjahre Nachbeobachtung in einem Behandlungsarm.
Bis zu Monat 54 in der Basisstudie
Basisstudie: Geometrische mittlere Titer (GMTs) zu den HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58
Zeitfenster: 4 Wochen nach Dosis 3 in der Basisstudie
Serumantikörper gegen die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 wurden mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay gemessen. Titer werden in Milli-Merck-Einheiten/ml angegeben. Eine statistische Analyse wurde nur für die in beiden Impfstoffen enthaltenen HPV-Typen durchgeführt.
4 Wochen nach Dosis 3 in der Basisstudie
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zum 7. Monat (niedrig- und hochdosiertes V503) oder bis zum 54. Monat (mitteldosiertes V503 und Gardasil)
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs zusammenhängt, ist ein UE.
Bis zum 7. Monat (niedrig- und hochdosiertes V503) oder bis zum 54. Monat (mitteldosiertes V503 und Gardasil)
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen an der Injektionsstelle
Zeitfenster: Bis Tag 5 nach jeder Impfung
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs zusammenhängt, ist ein UE. UE wie Rötung, Schwellung und Schmerzen/Druckempfindlichkeit/Wundheit an der Injektionsstelle wurden aufgezeichnet.
Bis Tag 5 nach jeder Impfung
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen außerhalb der Injektionsstelle (systemisch).
Zeitfenster: Bis Tag 15 nach jeder Impfung
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs zusammenhängt, ist ein UE. Systemische UE wurden nicht als UE an der Injektionsstelle kategorisiert.
Bis Tag 15 nach jeder Impfung
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren impfstoffbezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zum 7. Monat (niedrig- und hochdosiertes V503) oder bis zum 54. Monat (mitteldosiertes V503 und Gardasil)
Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Auch jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs zusammenhängt, ist ein UE. Ein UE, das vom Prüfarzt als „eindeutig im Zusammenhang“, „wahrscheinlich im Zusammenhang“ oder „möglicherweise im Zusammenhang“ mit dem Studienmedikament beurteilt wird, wird als impfstoffbedingtes UE definiert.
Bis zum 7. Monat (niedrig- und hochdosiertes V503) oder bis zum 54. Monat (mitteldosiertes V503 und Gardasil)
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer, denen die Studienmedikation aufgrund eines unerwünschten Ereignisses entzogen wurde
Zeitfenster: Bis zum 6. Monat
Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Als unerwünschtes Ereignis gilt auch jede zeitlich mit der Anwendung des Studienimpfstoffs verbundene Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands.
Bis zum 6. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Basisstudie: Kombinierte Inzidenz von HPV-Typ 31/33/45/52/58-assoziierter persistierender Infektion
Zeitfenster: Bis zu Monat 54 in der Basisstudie
Kombinierte Inzidenz einer mit HPV Typ 31/33/45/52/58 in Verbindung stehenden persistierenden Infektion, bestimmt anhand klinischer/pathologischer Kriterien und eines positiven Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) für den Virussubtyp. Anhaltende Infektion wurde als Infektion definiert, die in Proben von >=2 aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von 6 Monaten (+/-1 Monat Besuchsfenster) oder länger nachgewiesen wurde. Die Inzidenz wurde definiert als die Anzahl der Fälle einer persistierenden Infektion pro 10.000 Personenjahre Nachbeobachtung in einem Behandlungsarm.
Bis zu Monat 54 in der Basisstudie
Basisstudie: Prozentsatz der Teilnehmer, die für die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 seropositiv sind
Zeitfenster: 4 Wochen nach Einnahme 3
Serumantikörper gegen HPV-Typen wurden mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay gemessen. Die Serostatus-Grenzwerte (Milli Merck U/ml) für HPV-Typen waren wie folgt: HPV-Typ 6: ≥30; HPV-Typ 11: ≥16; HPV-Typ 16: ≥20; HPV-Typ 18: ≥24; HPV-Typ 31: ≥10; HPV-Typen 33, 45, 52 und 58: ≥8.
4 Wochen nach Einnahme 3

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verlängerungsstudie: Geometrische mittlere Titer auf die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 bei Prädosis 4
Zeitfenster: Monat 60: Prädosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)
Serumantikörper gegen die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 wurden mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay gemessen. Titer werden in Milli-Merck-Einheiten/ml angegeben. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Kohorte 1.
Monat 60: Prädosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)
Verlängerungsstudie: Geometrische mittlere Titer auf die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 an Tag 7 nach Dosis 4
Zeitfenster: Monat 60 + 1 Woche: Tag 7 nach Dosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)
Serumantikörper gegen die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 wurden mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay gemessen. Titer werden in Milli-Merck-Einheiten/ml angegeben. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Kohorte 1.
Monat 60 + 1 Woche: Tag 7 nach Dosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)
Verlängerungsstudie: Geometrische mittlere Titer auf die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 an Tag 28 nach der 4. Dosis
Zeitfenster: Monat 61: 28 Tage nach Dosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)
Serumantikörper gegen die HPV-Typen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 wurden mit einem kompetitiven Luminex-Immunoassay gemessen. Titer werden in Milli-Merck-Einheiten/ml angegeben. Diese Ergebnismessung galt nur für Teilnehmer der Kohorte 1.
Monat 61: 28 Tage nach Dosis 4 in der Verlängerungsstudie (Kohorte 1)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • V503-001
  • 2007_538

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiendaten/Dokumente

  1. CSR-Synopse

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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