Bewertung der Rolle des autonomen Nervensystems beim Sj(SqrRoot)(Delta)Gren-Syndrom
Klinische und Laborbewertung des autonomen Nervensystems beim primären Sjögren-Syndrom
Hintergrund:
Das Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom (SS) ist eine Autoimmunerkrankung, die die Speichel- und Tränendrüsen befällt und trockene Augen und Mundtrockenheit verursacht.
Forscher kennen die genaue Ursache von SS nicht, aber sie glauben, dass es durch Anomalien im autonomen Nervensystem (ANS) verursacht werden kann, die diese Drüsen stimulieren.
Ziele:
Um die ANS-Funktion bei Patienten mit SS besser zu verstehen.
Vergleich von Informationen über die ANS-Funktion bei gesunden Personen und bei Patienten mit SS.
Teilnahmeberechtigung:
Patienten mit Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom, die 18 Jahre und älter sind und die nicht schwanger sind oder stillen.
Die Teilnehmer werden gebeten, die Einnahme bestimmter Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel vor dem ANS-Test zu reduzieren oder einzustellen.
Die Teilnehmer müssen bereit sein, den Konsum von Alkohol und Tabak 24 Stunden vor dem Test einzustellen.
Design:
Die Studie erfordert eine stationäre Aufnahme und/oder ambulante Besuche im NIH Clinical Center.
Die folgenden Tests und Verfahren werden durchgeführt:
- Messungen der Speichel-, Tränen- und Schweißproduktion zur Beurteilung der Drüsenfunktion.
- Tests auf Veränderungen des Herz-Kreislauf-Systems, einschließlich Blutdruck- und Blutflusstests, und ein Elektrokardiogramm zur Bewertung hämodynamischer Veränderungen, die vom ANS kontrolliert werden.
- Testen von Veränderungen des Magen-Darm-Systems, einschließlich einer Schluckbeurteilungsstudie, einer Bariumschluckstudie und einer Magenentleerungsstudie zur Bewertung der durch das ANS kontrollierten Magen-Darm-Funktion.
- Tests zur Bewertung der ANS-Funktion als Reaktion auf bestimmte Medikamente (Edrophonium, Glukagon und Acetylcholin).
- Selbstberichteter Fragebogen zur ANS-Funktion und zum emotionalen/psychologischen Wohlbefinden.
Zusätzliche Verfahren und Tests können Folgendes umfassen:
- Blutproben.
- Optionale Hautbiopsie zur Untersuchung der Schweißdrüsen und Nervenversorgung der Haut.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom (SjS) ist eine systemische Exokrinopathie, die bis zu 5 Prozent der Bevölkerung betrifft. Sie äußert sich überwiegend in Augentrockenheit, Mundtrockenheit und Müdigkeit. Die Exokrinopathie kann bei etwa der Hälfte der Patienten allein (primäres SjS) oder zusammen mit einer anderen Autoimmunerkrankung wie rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes oder systemischer Sklerose (sekundäres SjS) auftreten. Die am weitesten verbreitete Klassifikation für SjS sind die amerikanisch-europäischen Konsens-Klassifikationskriterien für SjS. (Vitali, Bombardieri et al. 2002)
Das aktuelle Verständnis über die Pathogenese von SjS beruht auf der Annahme, dass die autoimmune Zerstörung der exokrinen Drüsen zu deren Unterfunktion und Trockenheitssymptomen führt. Die vorhandene Evidenz unterstützt diese Annahme jedoch nicht vollständig und kann die zugrunde liegenden pathogenen Mechanismen von SjS aus folgenden Gründen nicht erklären: 1) Diskrepanz zwischen stark beeinträchtigter Funktion und Fülle an histologisch normalen und ex vivo funktionellen Speicheldrüsen; 2) mindestens 20 % der Patienten haben keinen Hinweis auf eine systemische Autoimmunität; 3) Tiermodelle von SjS entwickeln eine Drüsenfunktionsstörung, lange bevor sie eine Autoimmunität entwickeln; 4) Trockenheit und verwandte Symptome sprechen schlecht auf Immunsuppressiva an, einschließlich neuerer Biologika, aber ziemlich gut auf Sekretagoga wie Pilocarpin. 5) Bisher wurden keine pathogenen Antikörper oder Ziel-Epitope identifiziert, um die Pathogenese des Syndroms zu vereinheitlichen.
Alle exokrinen Drüsen werden vom autonomen Nervensystem (ANS) innerviert und Dysautonomie kann den Phänotyp von SjS nachahmen, insbesondere kardinale Manifestationen wie Xerostomie und Xerophthalmie. Daher stellen wir die Hypothese auf, dass die ANS-Dysfunktion für die Pathogenese von SjS von zentraler Bedeutung ist, und schlagen vor, die ANS-Funktion in unserer Kohorte von Patienten mit primärem SjS im Vergleich zu normativen Daten von alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen systematisch zu untersuchen. Dieses Protokoll fordert eine umfassende Bewertung der autonomen Funktion unter Verwendung physiologischer, neuropharmakologischer, neurochemischer und bildgebender Ansätze, um konsistente, charakteristische Muster der ANS-Beteiligung an SjS zu identifizieren und dadurch die Diagnose und das Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen von SjS zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Diagnose des primären Sjögren-Syndroms basierend auf den Klassifizierungskriterien der American-European Consensus Group Sjögren-Syndrom oder gesunden Probanden.
- Beide Geschlechter und alle Minderheiten.
- Eintrittsalter mindestens 18 und unter 65 Jahren.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität des sympathischen oder parasympathischen Nervensystems signifikant beeinflussen, wenn sie zum Zeitpunkt des ANS-Tests nicht sicher aufbewahrt werden können
- Bekannte gleichzeitig bestehende Diagnose einer ANS-Dysfunktion (für gesunde Probanden)
- Medikamente, die Diabetes mellitus erfordern
- Diabetische autonome Neuropathie
- Vitamin B12, Folatmangel, muss ersetzt werden
- Leberversagen (AST oder ALT größer als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts)
- Nierenversagen (GFR weniger als 30 ml/min, wie von der MDRD geschätzt)
- Herzinsuffizienz (Klasse II-IV)
- Refraktäre ventrikuläre Arrhythmien
- Symptomatische koronare Herzkrankheit
- Zuvor etablierte Diagnose einer Sinusknotendysfunktion
- Schwere Anämie (Hgb unter 8)
- Psychose
- Schwangere oder stillende Frauen
- Ein Kandidat wird ausgeschlossen, wenn nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Teilnahme am Protokoll den Patienten einem wesentlich erhöhten akuten medizinischen Risiko aussetzen würde.
- Nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Medikamente: Ein Kandidat wird ausgeschlossen, wenn klinische Erwägungen erfordern, dass der Patient die Behandlung mit einem Medikament fortsetzt, das wahrscheinlich die wissenschaftlichen Ergebnisse beeinträchtigt, z. B. ein trizyklisches Antidepressivum oder Fludrocortison. Probanden mit bekannter oder vermuteter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Testmedikament sind von der Verabreichung dieses Medikaments ausgeschlossen. Probanden, die täglich Medikamente in den folgenden Kategorien einnehmen müssen, sind ausgeschlossen: trizyklische Antidepressiva, Betablocker, Barbiturate, wenn sie während des Tests nicht sicher gehalten werden können. Probanden, die nicht in der Lage sind, Nikotin oder Alkohol vorübergehend abzusetzen, sind ausgeschlossen. Die Probanden dürfen keine Medikamente absetzen, bevor sie oder der Arzt der Probanden dies mit dem leitenden Prüfarzt, Dr. Nikolov, oder dem assoziierten Prüfarzt, Dr. Goldstein, besprochen haben. Wenn entschieden wird, dass das Absetzen von Medikamenten unsicher wäre, wird die Person aus der Studie ausgeschlossen. Die Probanden müssen den Konsum von Alkohol und Tabak während des gesamten Testzeitraums im Protokoll einstellen.
Pflanzliche Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel: Von bestimmten pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln ist bekannt oder wird vermutet, dass sie die Versuchsergebnisse beeinträchtigen, und solche pflanzlichen Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel müssen vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt werden. Bei vielen pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln sind die Wirkmechanismen und damit die möglichen Auswirkungen auf die Versuchsergebnisse unbekannt. In Fällen, in denen die Probanden ihre pflanzlichen Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel während der Studie fortsetzen möchten und die Suche in der verfügbaren medizinischen Literatur keine Wirkungen identifiziert, von denen bekannt ist oder erwartet wird, dass sie die Versuchsergebnisse beeinträchtigen, können die Probanden teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zeitperspektiven: Interessent
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Stamatina J Danielides, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sharma RV, Mathur SN, Ganguly J. Studies on the relative biopotencies and intestinal absorption of different apo-beta-carotenoids in rats and chickens. Biochem J. 1976 Aug 15;158(2):377-83. doi: 10.1042/bj1580377.
- Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33. doi: 10.1056/NEJMoa021933.
- Bjorklund H, Dalsgaard CJ, Jonsson CE, Hermansson A. Sensory and autonomic innervation of non-hairy and hairy human skin. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res. 1986;243(1):51-7. doi: 10.1007/BF00221851.
- Imrich R, Alevizos I, Bebris L, Goldstein DS, Holmes CS, Illei GG, Nikolov NP. Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(5):1345-52. doi: 10.1002/art.39044.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Augenkrankheiten
- Erkrankung
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Arthritis
- Stomatognathe Erkrankungen
- Mundkrankheiten
- Erkrankungen des Tränenapparates
- Arthritis, Rheuma
- Xerostomie
- Speicheldrüsenerkrankungen
- Syndrome des trockenen Auges
- Syndrom
- Sjögren-Syndrom
- Primäre Dysautonomien
- Erkrankungen des autonomen Nervensystems
Andere Studien-ID-Nummern
- 080018
- 08-D-0018
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