Valutazione del ruolo del sistema nervoso autonomo nella sindrome di Sj(SqrRoot)(Delta)Gren s
Valutazione clinica e di laboratorio del sistema nervoso autonomo nella sindrome di Sjogren primaria
Sfondo:
La Sindrome di Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SS) è una malattia autoimmune che colpisce le ghiandole che producono la saliva e le lacrime, causando secchezza degli occhi e della bocca.
I ricercatori non conoscono la causa esatta della SS, ma ritengono che possa essere causata da anomalie nel sistema nervoso autonomo (ANS) che stimolano queste ghiandole.
Obiettivi:
Comprendere meglio la funzione del SNA nei pazienti con SS.
Confrontare le informazioni sulla funzione del SNA in individui sani e in pazienti con SS.
Eleggibilità:
Pazienti con la sindrome di Sj(SqrRoot)(Delta)gren s di età pari o superiore a 18 anni e che non sono in gravidanza o in allattamento.
Ai partecipanti verrà chiesto di ridurre o interrompere l'uso di alcuni farmaci o integratori alimentari prima del test ANS.
I partecipanti devono essere disposti a interrompere l'uso di alcol e tabacco 24 ore prima del test.
Progetto:
Lo studio richiederà un ricovero ospedaliero e/o visite ambulatoriali al Centro clinico NIH.
Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Misurazioni della produzione di saliva, lacrime e sudore per valutare la funzione delle ghiandole.
- Test delle modifiche al sistema cardiovascolare, inclusi test della pressione sanguigna e del flusso sanguigno, e un elettrocardiogramma progettato per valutare i cambiamenti emodinamici controllati dal SNA.
- Test delle modifiche al sistema gastrointestinale, compreso uno studio di valutazione della deglutizione, uno studio della deglutizione con bario e uno studio sullo svuotamento gastrico progettato per valutare la funzione gastrointestinale controllata dall'ANS.
- Test per valutare la funzione del SNA in risposta a determinati farmaci (edrofonio, glucagone e acetilcolina).
- Questionario auto-riportato sulla funzione SNA e sul benessere emotivo/psicologico.
Ulteriori procedure e test possono includere quanto segue:
- Campioni di sangue.
- Biopsia cutanea facoltativa per studiare le ghiandole sudoripare e l'innervazione della pelle.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SjS) è un'esocrinopatia sistemica che colpisce fino al 5% della popolazione. Si manifesta prevalentemente come secchezza oculare, secchezza delle fauci e affaticamento. L'esocrinopatia può essere riscontrata da sola (SjS primaria) in circa la metà dei pazienti o in presenza di un'altra malattia autoimmune come l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico o la sclerosi sistemica (SjS secondaria). La classificazione più ampiamente accettata per SjS è il criterio di classificazione del consenso americano-europeo per SjS. (Vitali, Bombardieri et al. 2002)
L'attuale comprensione della patogenesi di SjS deriva dal presupposto che la distruzione autoimmune delle ghiandole esocrine porti alla loro ipofunzione e sintomi di secchezza. Le prove esistenti tuttavia non supportano pienamente questa ipotesi e non possono spiegare i meccanismi patogenetici sottostanti di SjS per i seguenti motivi: 1) Discordanza tra la funzione gravemente colpita e l'abbondanza di ghiandole salivari istologicamente normali ed ex vivo funzionali; 2) almeno il 20% dei pazienti non ha evidenza di autoimmunità sistemica; 3) I modelli animali di SjS sviluppano una disfunzione ghiandolare molto prima che sviluppino l'autoimmunità; 4) La secchezza e i sintomi correlati rispondono scarsamente agli immunosoppressori, compresi i nuovi farmaci biologici, ma abbastanza bene ai secretagoghi come la pilocarpina. 5) Ad oggi non sono stati identificati anticorpi patogeni o epitopi bersaglio per unificare la patogenesi della sindrome.
Tutte le ghiandole esocrine sono innervate dal sistema nervoso autonomo (ANS) e la disautonomia può imitare il fenotipo di SjS, in particolare manifestazioni cardinali, come xerostomia e xeroftalmia. Quindi ipotizziamo che la disfunzione del SNA sia centrale nella patogenesi della SjS e proponiamo di studiare sistematicamente la funzione del SNA nella nostra coorte di pazienti con SjS primaria rispetto ai dati normativi dei controlli abbinati per età e sesso. Questo protocollo richiede una valutazione completa della funzione autonomica, utilizzando approcci fisiologici, neurofarmacologici, neurochimici e di imaging, per identificare modelli distintivi coerenti del coinvolgimento dell'ANS in SjS e quindi migliorare la diagnosi e la comprensione dei meccanismi fisiopatologici di SjS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Diagnosi della sindrome di Sjogren primaria basata sui criteri di classificazione della sindrome di Sjogren del gruppo di consenso americano-europeo o su volontari sani.
- Entrambi i sessi e tutte le minoranze.
- Età all'ingresso almeno 18 anni e meno di 65 anni.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Uso corrente di farmaci noti per influenzare in modo significativo l'attività del sistema nervoso simpatico o parasimpatico se non possono essere tenuti in sicurezza al momento del test ANS
- Diagnosi coesistente nota di disfunzione del SNA (per volontari sani)
- Diabete mellito che richiede farmaci
- Neuropatia autonomica diabetica
- Vitamina B12, carenza di folati, da sostituire
- Insufficienza epatica (AST o ALT superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma)
- Insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min, come stimato dalla MDRD)
- Insufficienza cardiaca congestizia (Classe II-IV)
- Aritmie ventricolari refrattarie
- Malattia coronarica sintomatica
- Diagnosi precedentemente stabilita di disfunzione del nodo del seno
- Anemia grave (Hgb inferiore a 8)
- Psicosi
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Un soggetto candidato è escluso se, a giudizio del Principal Investigator, la partecipazione al protocollo metterebbe il soggetto a rischio medico acuto sostanzialmente aumentato.
- Non in grado di fornire il consenso informato
Farmaci: un soggetto candidato viene escluso se considerazioni cliniche richiedono che il soggetto continui il trattamento con un farmaco che potrebbe interferire con i risultati scientifici, ad esempio un antidepressivo triciclico o fludrocortisone. I soggetti con allergia o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi farmaco in esame sono esclusi dalla somministrazione di tale farmaco. Sono esclusi i soggetti che devono assumere giornalmente farmaci delle seguenti categorie: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, barbiturici, se non possono essere tenuti in sicurezza durante il test. Sono esclusi i soggetti che non sono in grado di interrompere temporaneamente la nicotina o l'alcool. I soggetti non devono interrompere alcun farmaco prima che il soggetto o il medico del soggetto ne discuta con il ricercatore principale, il dottor Nikolov, o il ricercatore associato, il dottor Goldstein. Se si decide che l'interruzione dei farmaci non sarebbe sicura, il soggetto viene escluso dallo studio. I soggetti devono interrompere l'uso di alcol e tabacco per tutto il periodo di test nel protocollo.
Medicinali a base di erbe e integratori alimentari: è noto o si sospetta che alcuni farmaci a base di erbe o integratori alimentari interferiscano con i risultati sperimentali e tali medicinali a base di erbe o integratori alimentari devono essere interrotti prima dell'arruolamento nello studio. Per molti fitoterapici o integratori alimentari non sono noti i meccanismi di azione e quindi i possibili effetti sui risultati sperimentali. Nei casi in cui i soggetti desiderano continuare le loro medicine a base di erbe o integratori alimentari durante lo studio e la ricerca della letteratura medica disponibile non riesce a identificare gli effetti noti o che si prevede possano interferire con i risultati sperimentali, allora i soggetti possono partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Prospettiva
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Stamatina J Danielides, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sharma RV, Mathur SN, Ganguly J. Studies on the relative biopotencies and intestinal absorption of different apo-beta-carotenoids in rats and chickens. Biochem J. 1976 Aug 15;158(2):377-83. doi: 10.1042/bj1580377.
- Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33. doi: 10.1056/NEJMoa021933.
- Bjorklund H, Dalsgaard CJ, Jonsson CE, Hermansson A. Sensory and autonomic innervation of non-hairy and hairy human skin. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res. 1986;243(1):51-7. doi: 10.1007/BF00221851.
- Imrich R, Alevizos I, Bebris L, Goldstein DS, Holmes CS, Illei GG, Nikolov NP. Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(5):1345-52. doi: 10.1002/art.39044.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie degli occhi
- Patologia
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Malattie dell'apparato lacrimale
- Artrite, reumatoide
- Xerostomia
- Malattie delle ghiandole salivari
- Sindromi dell'occhio secco
- Sindrome
- Sindrome di Sjogren
- Disautonomi primarie
- Malattie del sistema nervoso autonomo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 080018
- 08-D-0018
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