Autonomisen hermoston roolin arviointi Sj(SqrRoot)(Delta)Grenin oireyhtymässä
Autonomisen hermoston kliininen ja laboratorioarviointi primaarisessa Sjogrenin oireyhtymässä
Tausta:
Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä (SS) on autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa sylkeä ja kyyneleitä tuottaviin rauhasiin aiheuttaen silmien ja suun kuivumista.
Tutkijat eivät tiedä SS:n tarkkaa syytä, mutta he uskovat, että se voi johtua autonomisen hermoston (ANS) poikkeavuuksista, jotka stimuloivat näitä rauhasia.
Tavoitteet:
Ymmärtääksesi paremmin ANS-toiminnan SS-potilailla.
Vertaa tietoa ANS:n toiminnasta terveillä henkilöillä ja SS-potilailla.
Kelpoisuus:
Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja jotka eivät ole raskaana tai imetä.
Osallistujia pyydetään vähentämään tai lopettamaan tiettyjen lääkkeiden tai ravintolisien käyttöä ennen ANS-testiä.
Osallistujien on oltava valmiita lopettamaan alkoholin ja tupakan käyttö 24 tuntia ennen testausta.
Design:
Tutkimus vaatii yhden sairaalahoidon ja/tai avohoidon NIH Clinical Centerissä.
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
- Syljen, kyynelten ja hien tuotannon mittaukset rauhasten toiminnan arvioimiseksi.
- Sydän- ja verisuonijärjestelmän muutosten testaus, mukaan lukien verenpaineen ja verenvirtauksen testaus, sekä elektrokardiogrammi, joka on suunniteltu arvioimaan ANS:n ohjaamia hemodynaamisia muutoksia.
- Ruoansulatuskanavan muutosten testaus, mukaan lukien nielemisen arviointitutkimus, bariumin nielemistutkimus ja mahalaukun tyhjennystutkimus, joiden tarkoituksena on arvioida ANS:n ohjaama maha-suolikanavan toiminta.
- Testit ANS-toiminnan arvioimiseksi vasteena tietyille lääkkeille (edrofonium, glukagoni ja asetyylikoliini).
- Itseraportoitu kysely ANS-toiminnasta ja emotionaalisesta/psykologisesta hyvinvoinnista.
Lisämenettelyt ja testit voivat sisältää seuraavat:
- Verinäytteitä.
- Valinnainen ihobiopsia hikirauhasten ja ihon hermoston tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä (SjS) on systeeminen eksokrinopatia, joka vaikuttaa jopa 5 prosenttiin väestöstä. Se ilmenee pääasiassa silmien kuivumisena, suun kuivumisena ja väsymyksenä. Eksokrinopatia voidaan kohdata yksinään (primaarinen SjS) noin puolella potilaista tai muun autoimmuunisairauden, kuten nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen tai systeemisen skleroosin (sekundaarinen SjS), läsnä ollessa. Yleisimmin hyväksytty SjS:n luokitus on amerikkalais-eurooppalainen konsensusluokituskriteeri SjS:lle. (Vitali, Bombardieri et al. 2002)
Nykyinen ymmärrys SjS:n patogeneesistä perustuu olettamukseen, että eksokriinisten rauhasten autoimmuuninen tuhoutuminen johtaa niiden vajaatoimintaan ja kuivuuden oireisiin. Nykyiset todisteet eivät kuitenkaan täysin tue tätä olettamusta, eivätkä ne voi selittää SjS:n taustalla olevia patogeenisiä mekanismeja seuraavista syistä: 1) Epäsopivuus vakavasti heikentyneen toiminnan ja histologisesti normaalien ja ex vivo -toiminnallisten sylkirauhasten runsauden välillä; 2) vähintään 20 %:lla potilaista ei ole merkkejä systeemisestä autoimmuniteetista; 3) SjS:n eläinmalleissa kehittyy rauhasten toimintahäiriö kauan ennen autoimmuniteetin kehittymistä; 4) Kuivuus ja siihen liittyvät oireet reagoivat huonosti immunosuppressiivisiin aineisiin, mukaan lukien uudemmat biologiset aineet, mutta melko hyvin eritystä lisääviin aineisiin, kuten pilokarpiiniin. 5) Tähän mennessä ei ole tunnistettu patogeenisiä vasta-aineita tai kohdeepitooppeja, jotka yhdistäisivät oireyhtymän patogeneesin.
Autonominen hermosto (ANS) hermottaa kaikkia eksokriinisia rauhasia, ja dysautonomia voi jäljitellä SjS:n fenotyyppiä, erityisesti kardinaalisia ilmentymiä, kuten kserostomiaa ja kseroftalmiaa. Siten oletamme, että ANS-häiriöt ovat keskeisiä SjS:n patogeneesissä, ja ehdotamme ANS-toiminnan systemaattista tutkimusta potilasryhmässämme, joilla on primaarinen SjS, verrattuna normatiivisiin tietoihin ikä- ja sukupuolivastaavista kontrolleista. Tämä protokolla edellyttää autonomisen toiminnan kattavaa arviointia käyttämällä fysiologisia, neurofarmakologisia, neurokemiallisia ja kuvantamismenetelmiä, jotta voidaan tunnistaa johdonmukaiset erottuvat ANS:n osallistumismallit SjS:ään ja siten parantaa SjS:n patofysiologisten mekanismien diagnoosia ja ymmärtämistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Primaarisen Sjogrenin oireyhtymän diagnoosi amerikkalais-eurooppalaisen konsensusryhmän Sjogrenin oireyhtymän luokittelukriteerien tai terveiden vapaaehtoisten perusteella.
- Sekä sukupuolet että kaikki vähemmistöt.
- Ikä tulohetkellä vähintään 18 ja alle 65 vuotta.
POISTAMISKRITEERIT:
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi sympaattisen tai parasympaattisen hermoston toimintaan, jos niitä ei voida pitää turvallisesti ANS-testauksen aikana
- Tunnettu rinnakkainen ANS-häiriön diagnoosi (terveillä vapaaehtoisilla)
- Diabetes mellitusta vaativat lääkkeet
- Diabeettinen autonominen neuropatia
- B12-vitamiini, folaatin puute, joka vaatii korvaamista
- Maksan vajaatoiminta (AST tai ALAT yli 1,5 x normaalin yläraja)
- Munuaisten vajaatoiminta (GFR alle 30 ml/min, MDRD:n arvion mukaan)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokat II-IV)
- Tulenkestävät kammion rytmihäiriöt
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Aiemmin vahvistettu sinussolmun toimintahäiriön diagnoosi
- Vaikea anemia (Hgb alle 8)
- Psykoosi
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Ehdokaskohde suljetaan pois, jos päätutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelmaan osallistuminen asettaisi koehenkilölle merkittävästi lisääntyneen akuutin lääketieteellisen riskin.
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Lääkkeet: Ehdokaskohde suljetaan pois, jos kliiniset näkökohdat edellyttävät, että potilaan on jatkettava hoitoa lääkkeellä, joka todennäköisesti häiritsee tieteellisiä tuloksia, eli trisyklisellä masennuslääkkeellä tai fludrokortisonilla. Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin testilääkkeelle, eivät saa kyseistä lääkettä. Koehenkilöt, joiden on otettava lääkkeitä päivittäin seuraavissa luokissa, suljetaan pois: trisykliset masennuslääkkeet, beetasalpaajat, barbituraatit, jos niitä ei voida turvallisesti pitää testin aikana. Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan nikotiinin tai alkoholin käyttöä tilapäisesti, suljetaan pois. Koehenkilöt eivät saa keskeyttää lääkitystä ennen kuin tutkimushenkilö tai potilaan lääkäri keskustelee asiasta päätutkijan tohtori Nikolovin tai apulaistutkijan tohtori Goldsteinin kanssa. Jos päätetään, että lääkkeiden lopettaminen ei olisi turvallista, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöiden on lopetettava alkoholin ja tupakan käyttö protokollan testauksen ajaksi.
Rohdosvalmisteet ja ravintolisät: Tiettyjen kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien tiedetään tai epäillään vaikuttavan koetuloksiin, ja tällaisten kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien käyttö on lopetettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Monien kasviperäisten lääkkeiden tai ravintolisien vaikutusmekanismit ja siten mahdolliset vaikutukset koetuloksiin ovat tuntemattomia. Tapauksissa, joissa koehenkilöt haluavat jatkaa rohdosvalmisteiden tai ravintolisien käyttöä opiskelun aikana, eikä saatavilla olevan lääketieteellisen kirjallisuuden etsiminen pysty tunnistamaan vaikutuksia, joiden tiedetään tai joiden odotetaan häiritsevän kokeen tuloksia, koehenkilöt voivat osallistua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stamatina J Danielides, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sharma RV, Mathur SN, Ganguly J. Studies on the relative biopotencies and intestinal absorption of different apo-beta-carotenoids in rats and chickens. Biochem J. 1976 Aug 15;158(2):377-83. doi: 10.1042/bj1580377.
- Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33. doi: 10.1056/NEJMoa021933.
- Bjorklund H, Dalsgaard CJ, Jonsson CE, Hermansson A. Sensory and autonomic innervation of non-hairy and hairy human skin. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res. 1986;243(1):51-7. doi: 10.1007/BF00221851.
- Imrich R, Alevizos I, Bebris L, Goldstein DS, Holmes CS, Illei GG, Nikolov NP. Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(5):1345-52. doi: 10.1002/art.39044.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Oireyhtymä
- Sjogrenin syndrooma
- Primaariset dysautonomiat
- Autonomisen hermoston sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080018
- 08-D-0018
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .