- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00565526
Ocena roli autonomicznego układu nerwowego w zespole Sj(SqrRoot)(Delta)Grens
Kliniczna i laboratoryjna ocena autonomicznego układu nerwowego w pierwotnym zespole Sjogrena
Tło:
Zespół Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SS) to choroba autoimmunologiczna, która atakuje gruczoły wytwarzające ślinę i łzy, powodując suchość oczu i ust.
Naukowcy nie znają dokładnej przyczyny SS, ale uważają, że może to być spowodowane nieprawidłowościami w autonomicznym układzie nerwowym (ANS), które stymulują te gruczoły.
Cele:
Aby lepiej zrozumieć funkcję AUN u pacjentów z SS.
Porównanie informacji o funkcji AUN u osób zdrowych i chorych na SS.
Uprawnienia:
Pacjenci z zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s w wieku 18 lat i starsi, którzy nie są w ciąży ani nie karmią piersią.
Uczestnicy zostaną poproszeni o ograniczenie lub zaprzestanie stosowania niektórych leków lub suplementów diety przed badaniem AUN.
Uczestnicy muszą wyrazić chęć zaprzestania używania alkoholu i tytoniu na 24 godziny przed badaniem.
Projekt:
Badanie będzie wymagało jednej hospitalizacji i/lub wizyt ambulatoryjnych w Centrum Klinicznym NIH.
Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:
- Pomiary produkcji śliny, łez i potu w celu oceny funkcji gruczołów.
- Testowanie zmian w układzie sercowo-naczyniowym, w tym badanie ciśnienia krwi i przepływu krwi oraz elektrokardiogram przeznaczony do oceny zmian hemodynamicznych kontrolowanych przez AUN.
- Badanie zmian w układzie żołądkowo-jelitowym, w tym badanie oceny połykania, badanie połykania baru i badanie opróżniania żołądka, mające na celu ocenę funkcji przewodu pokarmowego kontrolowanej przez AUN.
- Testy do oceny funkcji AUN w odpowiedzi na niektóre leki (edrofonium, glukagon i acetylocholinę).
- Kwestionariusz samoopisowy dotyczący funkcji AUN i samopoczucia emocjonalnego/psychologicznego.
Dodatkowe procedury i testy mogą obejmować:
- Próbki krwi.
- Opcjonalna biopsja skóry w celu zbadania gruczołów potowych i unerwienia skóry.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zespół Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SjS) to ogólnoustrojowa egzokrynopatia, która dotyka nawet 5 procent populacji. Objawia się głównie suchością oczu, suchością w ustach i zmęczeniem. Egzokrynopatię można napotkać samodzielnie (pierwotna SjS) u około połowy pacjentów lub w obecności innej choroby autoimmunologicznej, takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy lub twardzina układowa (wtórna SjS). Najszerzej akceptowaną klasyfikacją SjS są amerykańsko-europejskie kryteria klasyfikacji SjS. (Vitali, Bombardieri i in. 2002)
Obecne rozumienie patogenezy SjS opiera się na założeniu, że autoimmunologiczne niszczenie gruczołów zewnątrzwydzielniczych prowadzi do ich niedoczynności i objawów suchości. Istniejące dowody nie potwierdzają jednak w pełni tego założenia i nie mogą wyjaśnić leżących u podstaw mechanizmów patogenetycznych SjS z następujących powodów: 1) niezgodność między poważnie zaburzoną funkcją a obfitością histologicznie prawidłowych i funkcjonujących ex vivo gruczołów ślinowych; 2) co najmniej 20% pacjentów nie ma dowodów na ogólnoustrojową autoimmunizację; 3) Zwierzęce modele SjS rozwijają dysfunkcję gruczołów na długo przed rozwojem autoimmunizacji; 4) Suchość i związane z nią objawy słabo reagują na leki immunosupresyjne, w tym nowsze leki biologiczne, ale dość dobrze na leki zwiększające wydzielanie, takie jak pilokarpina. 5) Do tej pory nie zidentyfikowano żadnych patogennych przeciwciał ani docelowych epitopów, aby ujednolicić patogenezę zespołu.
Wszystkie gruczoły zewnątrzwydzielnicze są unerwione przez autonomiczny układ nerwowy (ANS), a dysautonomia może naśladować fenotyp SjS, szczególnie główne objawy, takie jak kserostomia i kseroftalmia. W związku z tym stawiamy hipotezę, że dysfunkcja AUN ma kluczowe znaczenie dla patogenezy SjS i proponujemy systematyczne badanie funkcji AUN w naszej kohorcie pacjentów z pierwotnym SjS w porównaniu z danymi normatywnymi z kontroli dobranych pod względem wieku i płci. Protokół ten wymaga kompleksowej oceny funkcji autonomicznej, przy użyciu metod fizjologicznych, neurofarmakologicznych, neurochemicznych i obrazowych, w celu zidentyfikowania spójnych charakterystycznych wzorców zaangażowania AUN w SjS, a tym samym poprawy diagnozy i zrozumienia mechanizmów patofizjologicznych SjS.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Rozpoznanie pierwotnego zespołu Sjogrena na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych zespołu Sjögrena w ramach American-European Consensus Group lub zdrowych ochotników.
- Obie płcie i wszystkie mniejszości.
- Wiek przy wejściu co najmniej 18 i mniej niż 65 lat.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Bieżące stosowanie leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na aktywność współczulnego lub przywspółczulnego układu nerwowego, jeśli nie można ich bezpiecznie trzymać w czasie badania AUN
- Znane współistniejące rozpoznanie dysfunkcji AUN (dla zdrowych ochotników)
- Leki wymagające cukrzycy
- Cukrzycowa autonomiczna neuropatia
- Witamina B12, niedobór folianów, wymagający uzupełnienia
- Niewydolność wątroby (AspAT lub AlAT powyżej 1,5 x górna granica normy)
- Niewydolność nerek (GFR poniżej 30 ml/min, zgodnie z oceną MDRD)
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV)
- Oporne komorowe zaburzenia rytmu
- Objawowa choroba niedokrwienna serca
- Wcześniej ustalone rozpoznanie dysfunkcji węzła zatokowego
- Ciężka niedokrwistość (Hgb poniżej 8)
- Psychoza
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kandydat zostaje wykluczony, jeśli w ocenie głównego badacza udział w protokole naraziłby go na znacznie zwiększone ostre ryzyko medyczne.
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Leki: Kandydat zostaje wykluczony, jeśli względy kliniczne wymagają, aby pacjent kontynuował leczenie lekiem, który może zakłócić wyniki naukowe, tj. trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym lub fludrokortyzonem. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią lub nadwrażliwością na jakikolwiek badany lek są wykluczone z otrzymywania tego leku. Wykluczeni są pacjenci, którzy muszą codziennie przyjmować leki z następujących kategorii: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, beta-blokery, barbiturany, jeśli nie można ich bezpiecznie trzymać podczas badania. Pacjenci, którzy nie są w stanie czasowo odstawić nikotyny lub alkoholu, są wykluczeni. Uczestnikom nie wolno odstawiać żadnych leków, zanim pacjent lub lekarz podmiotu nie omówi tego z głównym badaczem, dr Nikolovem, lub asystentem badacza, dr Goldsteinem. Jeśli zostanie stwierdzone, że odstawienie leków byłoby niebezpieczne, pacjent zostaje wykluczony z badania. Badani muszą zaprzestać używania alkoholu i tytoniu przez cały okres badania w protokole.
Leki ziołowe i suplementy diety: wiadomo lub podejrzewa się, że niektóre leki ziołowe lub suplementy diety wpływają na wyniki eksperymentów, a takie leki ziołowe lub suplementy diety należy odstawić przed włączeniem do badania. W przypadku wielu leków ziołowych lub suplementów diety mechanizmy działania, a tym samym możliwy wpływ na wyniki eksperymentów, są nieznane. W przypadkach, gdy osoby badane chcą kontynuować przyjmowanie leków ziołowych lub suplementów diety podczas badania, a przeszukanie dostępnej literatury medycznej nie pozwala na zidentyfikowanie skutków, o których wiadomo, że będą kolidować z wynikami eksperymentu, osoby badane mogą wziąć w nich udział.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stamatina J Danielides, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sharma RV, Mathur SN, Ganguly J. Studies on the relative biopotencies and intestinal absorption of different apo-beta-carotenoids in rats and chickens. Biochem J. 1976 Aug 15;158(2):377-83. doi: 10.1042/bj1580377.
- Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33. doi: 10.1056/NEJMoa021933.
- Bjorklund H, Dalsgaard CJ, Jonsson CE, Hermansson A. Sensory and autonomic innervation of non-hairy and hairy human skin. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res. 1986;243(1):51-7. doi: 10.1007/BF00221851.
- Imrich R, Alevizos I, Bebris L, Goldstein DS, Holmes CS, Illei GG, Nikolov NP. Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(5):1345-52. doi: 10.1002/art.39044.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroba
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby aparatu łzowego
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Kserostomia
- Choroby gruczołów ślinowych
- Zespoły suchego oka
- Zespół
- Zespół Sjogrena
- Pierwotne dysautonomie
- Choroby autonomicznego układu nerwowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 080018
- 08-D-0018
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .