Evaluación del papel del sistema nervioso autónomo en el síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)Gren s
Evaluación Clínica y de Laboratorio del Sistema Nervioso Autonómico en el Síndrome de Sjogren Primario
Fondo:
El Síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren s (SS) es una enfermedad autoinmune que afecta las glándulas que producen saliva y lágrimas, causando ojos secos y boca seca.
Los investigadores no conocen la causa exacta del SS, pero creen que puede deberse a anomalías en el sistema nervioso autónomo (ANS) que estimula estas glándulas.
Objetivos:
Comprender mejor la función del SNA en pacientes con SS.
Comparar información sobre la función del SNA en individuos sanos y en pacientes con SS.
Elegibilidad:
Pacientes con el síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren s que tengan 18 años de edad o más y que no estén embarazadas ni amamantando.
Se les pedirá a los participantes que reduzcan o suspendan el uso de ciertos medicamentos o suplementos dietéticos antes de la prueba de ANS.
Los participantes deben estar dispuestos a dejar de consumir alcohol y tabaco 24 horas antes de la prueba.
Diseño:
El estudio requerirá una admisión como paciente hospitalizado y/o visitas ambulatorias al Centro Clínico NIH.
Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Mediciones de producción de saliva, lágrimas y sudor para evaluar la función de las glándulas.
- Pruebas de cambios en el sistema cardiovascular, incluidas pruebas de presión arterial y flujo sanguíneo, y un electrocardiograma diseñado para evaluar los cambios hemodinámicos controlados por el ANS.
- Pruebas de cambios en el sistema gastrointestinal, incluido un estudio de evaluación de la deglución, un estudio de deglución de bario y un estudio de vaciado gástrico diseñado para evaluar la función gastrointestinal controlada por el ANS.
- Pruebas para evaluar la función del SNA en respuesta a determinados fármacos (edrofonio, glucagón y acetilcolina).
- Cuestionario autoadministrado sobre la función del SNA y el bienestar emocional/psicológico.
Los procedimientos y pruebas adicionales pueden incluir lo siguiente:
- Muestras de sangre.
- Biopsia de piel opcional para estudiar las glándulas sudoríparas y la inervación de la piel.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren (SjS) es una exocrinopatía sistémica que afecta hasta al 5 por ciento de la población. Se manifiesta predominantemente como ojos secos, boca seca y fatiga. La exocrinopatía se puede encontrar sola (SjS primaria) en aproximadamente la mitad de los pacientes o en presencia de otro trastorno autoinmune como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico o esclerosis sistémica (SjS secundaria). La clasificación más ampliamente aceptada para SjS es el criterio de clasificación de consenso estadounidense-europeo para SjS. (Vitali, Bombardieri et al. 2002)
El conocimiento actual sobre la patogénesis del SjS se deriva de la suposición de que la destrucción autoinmune de las glándulas exocrinas conduce a su hipofunción y síntomas de sequedad. Sin embargo, la evidencia existente no respalda completamente esta suposición y no puede explicar los mecanismos patogénicos subyacentes de SjS por las siguientes razones: 1) Discordancia entre la función gravemente afectada y la abundancia de glándulas salivales histológicamente normales y funcionales ex vivo; 2) al menos el 20% de los pacientes no tienen evidencia de autoinmunidad sistémica; 3) Los modelos animales de SjS desarrollan disfunción glandular mucho antes de que desarrollen autoinmunidad; 4) La sequedad y los síntomas relacionados responden mal a los inmunosupresores, incluidos los productos biológicos más nuevos, pero bastante bien a los secretagogos como la pilocarpina. 5) Hasta la fecha no se han identificado anticuerpos patógenos ni epítopos diana para unificar la patogenia del síndrome.
Todas las glándulas exocrinas están inervadas por el sistema nervioso autónomo (SNA) y la disautonomía puede imitar el fenotipo del SjS, en particular las manifestaciones cardinales, como la xerostomía y la xeroftalmía. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la disfunción del SNA es fundamental para la patogenia del SjS y proponemos estudiar sistemáticamente la función del SNA en nuestra cohorte de pacientes con SjS primario en comparación con los datos normativos de controles emparejados por edad y sexo. Este protocolo exige una evaluación integral de la función autonómica, utilizando enfoques fisiológicos, neurofarmacológicos, neuroquímicos y de imágenes, para identificar patrones distintivos consistentes de participación del ANS en SjS y, por lo tanto, mejorar el diagnóstico y la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de SjS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Diagnóstico del síndrome de Sjogren primario basado en los criterios de clasificación del síndrome de Sjogren del Grupo de Consenso Americano-Europeo o en voluntarios sanos.
- Ambos géneros y todas las minorías.
- Edad de ingreso al menos 18 años y menor de 65 años.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Uso actual de medicamentos que se sabe que influyen significativamente en la actividad del sistema nervioso simpático o parasimpático si no se pueden mantener de manera segura en el momento de la prueba del SNA
- Diagnóstico coexistente conocido de disfunción del SNA (para voluntarios sanos)
- Diabetes mellitus que requiere medicamentos
- Neuropatía autonómica diabética
- Vitamina B12, deficiencia de folato, que requiere reemplazo
- Insuficiencia hepática (AST o ALT superior a 1,5 x límite superior de lo normal)
- Insuficiencia renal (TFG inferior a 30 ml/min, según lo estimado por el MDRD)
- Insuficiencia cardiaca congestiva (Clase II-IV)
- Arritmias ventriculares refractarias
- Enfermedad coronaria sintomática
- Diagnóstico previamente establecido de disfunción del nodo sinusal
- Anemia severa (Hgb menos de 8)
- Psicosis
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Se excluye a un sujeto candidato si, a juicio del investigador principal, la participación en el protocolo pondría al sujeto en un riesgo médico agudo sustancialmente mayor.
- No es capaz de proporcionar el consentimiento informado
Medicamentos: un sujeto candidato se excluye si las consideraciones clínicas requieren que el sujeto continúe el tratamiento con un fármaco que probablemente interfiera con los resultados científicos, es decir, un antidepresivo tricíclico o fludrocortisona. Los sujetos con alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier fármaco de prueba están excluidos de recibir ese fármaco. Se excluyen los sujetos que deben tomar medicamentos diariamente en las siguientes categorías: antidepresivos tricíclicos, bloqueadores beta, barbitúricos, si no se pueden retener de manera segura durante la prueba. Se excluyen los sujetos que no pueden suspender la nicotina o el alcohol temporalmente. Los sujetos no deben suspender ningún medicamento antes de que el sujeto o el médico del sujeto hable sobre esto con el investigador principal, el Dr. Nikolov, o el investigador asociado, el Dr. Goldstein. Si se decide que suspender los medicamentos no sería seguro, el sujeto se excluye del estudio. Los sujetos deben suspender el uso de alcohol y tabaco durante el período de prueba en el protocolo.
Medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos: se sabe o se sospecha que ciertos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos interfieren con los resultados experimentales, y dichos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos deben interrumpirse antes de la inscripción en el estudio. Para muchos medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos, se desconocen los mecanismos de acción y, por lo tanto, los posibles efectos sobre los resultados experimentales. En los casos en que los sujetos deseen continuar con sus medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos durante el estudio, y la búsqueda de la literatura médica disponible no logra identificar los efectos que se sabe o se espera que interfieran con los resultados experimentales, entonces los sujetos pueden participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Futuro
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Stamatina J Danielides, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sharma RV, Mathur SN, Ganguly J. Studies on the relative biopotencies and intestinal absorption of different apo-beta-carotenoids in rats and chickens. Biochem J. 1976 Aug 15;158(2):377-83. doi: 10.1042/bj1580377.
- Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33. doi: 10.1056/NEJMoa021933.
- Bjorklund H, Dalsgaard CJ, Jonsson CE, Hermansson A. Sensory and autonomic innervation of non-hairy and hairy human skin. An immunohistochemical study. Cell Tissue Res. 1986;243(1):51-7. doi: 10.1007/BF00221851.
- Imrich R, Alevizos I, Bebris L, Goldstein DS, Holmes CS, Illei GG, Nikolov NP. Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 May;67(5):1345-52. doi: 10.1002/art.39044.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Enfermedades musculoesqueléticas
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- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Artritis Reumatoide
- Xerostomía
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndromes del ojo seco
- Síndrome
- Síndrome de Sjogren
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
Otros números de identificación del estudio
- 080018
- 08-D-0018
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