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Längsschnittstudie zu genetischen Ursachen der intrahepatischen Cholestase (LOGIK) (LOGIC)

3. Juni 2026 aktualisiert von: Arbor Research Collaborative for Health

Cholestase ist ein Zustand, bei dem die Galle nicht richtig von der Leber zum Dünndarm transportiert wird. Cholestase kann durch eine Reihe von Kinderkrankheiten verursacht werden, darunter die genetischen Krankheiten Alagille-Syndrom (ALGS), Alpha-1-Antitrypsin (a-1AT)-Mangel, Gallensäuresynthese- und Stoffwechseldefekte und progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC) oder gutartige Rezidive intrahepatische Cholestase (BRIC). Diese Studie wird den natürlichen Verlauf und Verlauf der vier zuvor erwähnten cholestatischen Lebererkrankungen untersuchen, um ein besseres Verständnis der Ursachen und Auswirkungen der Erkrankungen zu ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Cholestase ist eine seltene Erkrankung, die eine Verringerung oder Behinderung des Gallenflusses von der Leber zum Dünndarm beinhaltet. Wenn der Gallenfluss behindert wird, kann ein Abfallprodukt-Pigment namens Bilirubin in den Blutkreislauf entweichen und sich auf schädliche Werte aufbauen. Dies kann zu den leicht erkennbaren cholestatischen Symptomen Gelbsucht, Juckreiz und Wachstumsstörungen und schließlich zu schwerwiegenderen Gesundheitsproblemen führen. Vier seltene genetische Lebererkrankungen – ALGS, a-1AT, Störungen der Gallensäuresynthese und des Stoffwechsels sowie PFIC – machen etwa 20 % bis 30 % aller Fälle von Cholestase bei Säuglingen aus. Diese vier Erkrankungen bilden eine Gruppe verwandter Krankheiten, die während der Kindheit erhebliche Wachstumsprobleme, schwerwiegende Leberprobleme, die Notwendigkeit einer Lebertransplantation und möglicherweise den Tod verursachen können. Mehr Forschung zu diesen seltenen Lebererkrankungen ist notwendig, um eine wissenschaftliche Grundlage für die Verbesserung von Diagnosetechniken und Behandlungen zu entwickeln. Gegenwärtige diagnostische Verfahren sind komplex, und die Entwicklung einfacherer diagnostischer Tests würde eine frühzeitige Diagnose und Behandlung erleichtern. Diese Studie wird den natürlichen Verlauf und Verlauf der vier zuvor erwähnten cholestatischen Lebererkrankungen untersuchen, um ein besseres Verständnis der Ursachen und Auswirkungen der Erkrankungen zu ermöglichen.

Die Teilnahme an dieser Studie dauert 20 Jahre und besteht aus einem Ausgangsbesuch und 20 jährlichen Folgebesuchen. In die Studie werden Säuglinge bis Erwachsene im Alter von 25 Jahren aufgenommen, die eine der vier genetischen cholestatischen Lebererkrankungen haben oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine haben. Personen, die Geschwister von a-A1T-Teilnehmern sind und eine Grunderkrankung ohne Anzeichen einer Leberbeteiligung haben, können ebenfalls aufgenommen werden. Studienbesuche umfassen die Überprüfung klinischer Informationen, der Familienanamnese und aller klinisch indizierten Behandlungen und ihrer Ergebnisse; eine körperliche Untersuchung; Labortests; und radiologische und bildgebende Auswertungen. Zusätzlich zu diesen Standarduntersuchungen werden die Teilnehmer mehreren speziellen Forschungsuntersuchungen unterzogen, darunter Fragebögen zur Lebensqualität, neurologische Entwicklungsbewertungen, Höruntersuchungen, Leberhistologiestudien und die Entnahme von Serum, Plasma, Urin und Blut für DNA. Serum, Plasma und Blut für DNA werden auch von beiden leiblichen Eltern und von betroffenen Geschwistern von Teilnehmern mit a-A1T oder ALGS gesammelt. Mit den gesammelten Proben werden genetische Tests durchgeführt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1675

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Kanada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
    - The Hospital for Sick Children
Vereinigte Staaten
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
    - Children's Hospital of Los Angeles
  - San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
    - University of California at San Francisco (UCSF)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
    - Johns Hopkins University Hospital
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
    - St. Louis University - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    - Washington University School of Medicine/St. Louis Children's Hospital
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
    - Mount Sinai School of Medicine
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 60190
    - Cincinnati's Children's Memorial Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    - Baylor School of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
    - University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
    - Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus 400 Teilnehmern mit Alagille-Syndrom, 400 mit Alpha-1-Trypsin-Mangel (von denen bis zu 25 Geschwister der Teilnehmer sein können), 300 mit PFIC (oder BRIC) und 50 mit Gallensäuresynthesedefekten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Kinder und junge Erwachsene, bei denen eine der vier cholestatischen Erkrankungen diagnostiziert wurde, von der Geburt bis zum Alter von 25 Jahren.
Geschwister von Teilnehmern mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, die selbst an einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel einer Lebererkrankung leiden.
Beide Geschlechter, alle Rassen und ethnischen Gruppen
Der Teilnehmer erfüllt die Aufnahmekriterien für eine der vier cholestatischen Lebererkrankungen

Ausschlusskriterien:

Unfähigkeit, die unten beschriebene Langzeitnachsorge einzuhalten, oder
Versäumnis einer Familie/eines Patienten, das Einverständniserklärungsdokument oder das HIPAA-Freigabeformular für Krankenakten zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
1 Säuglinge unter 6 Monaten mit einer cholestatischen Lebererkrankung, die ursprünglich in die Studie „Prospective Biliary Atresia Epidemiology“ des Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) aufgenommen wurden (PROBE-Studie; P003)
2 Teilnehmer mit einer cholestatischen Lebererkrankung, die zwischen der Geburt und 25 Jahren alt sind und ursprünglich NICHT in die prospektive Biliary Atresia Epidemiology-Studie des Childhood Liver Disease Research and Education Network (ChiLDREN) aufgenommen wurden (PROBE-Studie; P003)
3 Teilnehmer nach einer Lebertransplantation mit einer cholestatischen Lebererkrankung, die zwischen 1 Tag und 25 Jahre alt sind. Betroffene Eltern von Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, können aufgenommen werden, wenn sie 25 Jahre oder jünger sind
5 Betroffene Geschwister (ohne Anzeichen einer Lebererkrankung) von Teilnehmern mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, die in LOGIC eingeschrieben sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Demonstration des Krankheitsverlaufs für jede der vier cholestatischen Lebererkrankungen der Studie, einschließlich Lebertransplantation, Tod, Wachstumsstörungen, Verschlechterung der Leberfunktion und Entwicklungskomplikationen des portalen Bluthochdrucks Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Gelbsucht (Gesamtserumbilirubin von mehr als 2,0 mg/dl) Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr
Eintrag für Lebertransplantation Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr
Berechneter Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) Score für Teilnehmer unter 12 Jahren oder Model for End-Stage Liver Disease (MELD) Score für Teilnehmer ab 12 Jahren Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr
Gesundheitsbezogene Lebensqualität Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr
Wachstum (Länge und Gewicht Z-Score) Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr	Gemessen zu Studienbeginn und jährlich bis zum 10. Jahr
Knochenmineraldichte (Lenden- und Wirbelsäulengesamtkörper) Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn bei ALGS- und PFIC/BRIC-Patienten	Gemessen zu Studienbeginn bei ALGS- und PFIC/BRIC-Patienten
Vorhandensein von Hörverlust (ALGS und PFIC) Zeitfenster: Gemessen an der Grundlinie	Gemessen an der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

Studienleiter: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Studienstuhl: Kathleen Loomes, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Hauptermittler: John Magee, MD, University of Michigan
Hauptermittler: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
Studienleiter: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) website

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2007

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat