Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Longitudinel undersøgelse af genetiske årsager til intrahepatisk kolestase (LOGIC) (LOGIC)

3. juni 2026 opdateret af: Arbor Research Collaborative for Health

Kolestase er en tilstand, hvor galden ikke transporteres ordentligt fra leveren til tyndtarmen. Kolestase kan være forårsaget af en række børnesygdomme, herunder de genetiske sygdomme Alagille syndrom (ALGS), alfa-1 antitrypsin (a-1AT) mangel, galdesyresyntese og metabolismedefekter og progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) eller benign tilbagevendende intrahepatisk kolestase (BRIC). Denne undersøgelse vil undersøge den naturlige historie og udviklingen af de fire tidligere nævnte kolestatiske leversygdomme for at give en bedre forståelse af årsagerne og virkningerne af sygdommene.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Kolestase er en sjælden tilstand, der involverer en reduktion eller blokering af galdestrømmen fra leveren til tyndtarmen. Når galdestrømmen forhindres, kan et affaldsproduktpigment kaldet bilirubin slippe ud i blodbanen og bygge op til skadelige niveauer. Dette kan føre til de let genkendelige kolestatiske symptomer på gulsot, kløe og nedsat vækst og i sidste ende til mere alvorlige helbredsproblemer. Fire sjældne genetiske leversygdomme - ALGS, a-1AT, galdesyresyntese og metabolismedefekter og PFIC - står for omkring 20% til 30% af alle spædbørns tilfælde af kolestase. Disse fire lidelser udgør en gruppe af relaterede sygdomme, der kan forårsage betydelige vækstproblemer i barndommen, alvorlige leverproblemer, behov for levertransplantation og potentielt død. Mere forskning i disse sjældne leversygdomme er nødvendig for at udvikle et videnskabeligt grundlag for forbedring af diagnostiske teknikker og behandlinger. De nuværende diagnostiske procedurer er komplekse, og udviklingen af enklere diagnostiske tests vil lette tidlig diagnose og behandling. Denne undersøgelse vil undersøge den naturlige historie og udviklingen af de fire tidligere nævnte kolestatiske leversygdomme for at give en bedre forståelse af årsagerne og virkningerne af sygdommene.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare 20 år og vil bestå af et baseline-besøg og 20 årlige opfølgningsbesøg. Undersøgelsen vil indskrive spædbørn til og med voksne i alderen 25 år, som har eller er mistænkt for at have en af de fire genetiske kolestatiske leversygdomme. Personer, der er søskende til a-A1T-deltagere og har underliggende sygdom uden tegn på leverpåvirkning, kan også tilmeldes. Studiebesøg vil involvere gennemgang af klinisk information, familiehistorie og enhver klinisk indiceret behandling og deres resultater; en fysisk eksamen; laboratorieprøver; og radiologiske og billeddiagnostiske evalueringer. Ud over disse standardbehandlingsevalueringer vil deltagerne gennemgå flere særlige forskningsevalueringer, herunder livskvalitetsspørgeskemaer, neuroudviklingsmæssige evalueringer, høreundersøgelser, leverhistologiundersøgelser og indsamling af serum, plasma, urin og blod til DNA. Serum, plasma og blod til DNA vil også blive indsamlet fra begge biologiske forældre og fra berørte søskende til deltagere med a-A1T eller ALGS. Genetisk testning vil blive udført ved hjælp af de indsamlede prøver.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1675

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - The Hospital for Sick Children
Forenede Stater
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
    - Children's Hospital of Los Angeles
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
    - University of California at San Francisco (UCSF)
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    - Children's Hospital Colorado
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
    - Riley Hospital for Children
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    - Johns Hopkins University Hospital
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
    - St. Louis University - Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    - Washington University School of Medicine/St. Louis Children's Hospital
- New York
  - New York, New York, Forenede Stater, 10029
    - Mount Sinai School of Medicine
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 60190
    - Cincinnati's Children's Memorial Hospital
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    - UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
- Texas
  - Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    - Baylor School of Medicine
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
    - University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
    - Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulationen vil bestå af 400 deltagere med Alagille syndrom, 400 med alfa-1 trypsin mangel (hvoraf op til 25 kan være søskende til deltagere), 300 med PFIC (eller BRIC) og 50 med galdesyresyntese defekter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Børn og unge voksne diagnosticeret med en af de fire kolestatiske sygdomme fra fødslen til 25 år.
Søskende til deltagere med alfa-1-antitrypsin-mangel, som selv har alfa-1-antitrypsin-mangel af leversygdom.
Begge køn, alle racer og etniske grupper
Deltageren opfylder tilmeldingskriterierne for en af de fire kolestatiske leversygdomme

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til at overholde den langsgående opfølgning beskrevet nedenfor, eller
En families/patients manglende underskrivelse af det informerede samtykkedokument eller HIPAA-formularen til frigivelse af lægejournaler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
1 Spædbørn under 6 måneder gamle med en kolestatisk leversygdom, som oprindeligt blev tilmeldt Childhood Liver Disease Research and Education Network (CiLDREN) Prospective Biliary Atresia Epidemiology study (PROBE-undersøgelse; P003)
2 Deltagere med en kolestatisk leversygdom, som er mellem fødslen og 25 år, og som IKKE oprindeligt var tilmeldt Childhood Liver Disease Research and Education Network (CiLDREN) Prospective Biliary Atresia Epidemiology-undersøgelse (PROBE-undersøgelse; P003)
3 Deltagere efter levertransplantation med en kolestatisk leversygdom, som er mellem 1 dag og 25 år. Berørte forældre til patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, er berettiget til optagelse, hvis de er 25 år eller yngre
5 Berørte søskende (uden tegn på leversygdom) af deltagere med alfa-1 antitrypsinmangel, som er tilmeldt LOGIC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Demonstration af sygdomsprogression for hver af de fire kolestatiske leversygdomme i undersøgelsen, herunder levertransplantation, død, vækstsvigt, forværret leverfunktion og udviklingskomplikationer af portalhøjt blodtryk Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Gulsot (samlet serumbilirubin på mere end 2,0 mg/dl) Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10
Liste for levertransplantation Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10
Beregnet Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) score for deltagere under 12 år eller Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score for deltagere 12 år eller ældre Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10
Sundhedsrelateret livskvalitet Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10
Vækst (længde og vægt Z-score) Tidsramme: Målt ved baseline og årligt til og med år 10	Målt ved baseline og årligt til og med år 10
Knoglemineraltæthed (lænden og rygsøjlens samlede krop) Tidsramme: Målt ved baseline i ALGS- og PFIC/BRIC-personer	Målt ved baseline i ALGS- og PFIC/BRIC-personer
Tilstedeværelse af høretab (ALGS og PFIC) Tidsramme: Målt ved baseline	Målt ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Studiestol: Kathleen Loomes, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Ledende efterforsker: John Magee, MD, University of Michigan
Ledende efterforsker: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
Studieleder: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) website

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2007

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier