Eine Studie zum Vergleich von AT-101 in Kombination mit Docetaxel und Prednison versus Docetaxel und Prednison bei Männern mit Chemotherapie-naivem, metastasiertem, hormonresistentem Prostatakrebs (HRPC)

Einschlusskriterien:

1. Männer im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata, das jetzt metastasiert ist (z. jedes T, jedes N, M1a-c) basierend auf einem Knochenscan, CT-Scan oder MRT-Scan.

2. Fortschreiten der Krankheit trotz Androgenentzug (Androgenablation oder chirurgische Kastration) und Antiandrogenentzug, dokumentiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte.

   • Fortschreiten der messbaren Erkrankung gemäß RECIST
   • Progression des Knochenscans, definiert als das Auftreten von ≥ 2 neuen Läsionen im Knochenscan, die auf Prostatakrebs zurückzuführen sind

   • Ansteigender PSA-Wert, definiert durch ansteigende Werte bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen nach einer vorherigen Bewertung, die als Referenzwert dient, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

     • Die Bewertungen liegen mindestens eine Woche auseinander, wobei die erste Bewertung mindestens eine Woche nach dem Referenzwert liegt
     • Progressive Zunahme in den beiden Bewertungen nach dem Referenzwert, ohne dazwischenliegende Abnahme zwischen den Bewertungen.
     • Der letzte Wert vor Studieneintritt ist ≥ 2 ng/mL
3. Serum-Testosteronspiegel ≤ 50 ng/dl nach Orchiektomie oder während einer kontinuierlichen oder intermittierenden medizinischen Androgensuppression mit einem LHRH-Agonisten oder -Antagonisten.
4. Mindestens 2 Wochen seit Ketoconazol oder systemischen Steroiden (jede Dosis); 2 Wochen seit vorheriger Flutamid-, Megestrol- oder Aminoglutethimid-Einnahme; und mindestens 2 Wochen seit vorherigem Bicalutamid oder Nilutamid
5. Die Strahlentherapie und/oder Therapie mit Samarium muss 4 Wochen vor der ersten Therapiedosis abgeschlossen sein. Die Strontiumtherapie muss mindestens 12 Wochen vor der ersten Therapiedosis abgeschlossen sein. Der Patient muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
7. Kann orale Medikamente schlucken und behalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie (einschließlich Estramustinphosphat [Estracyt]) für HRPC erhalten. Eine adjuvante Chemotherapie (einschließlich Docetaxel) ist zulässig, sofern eine Krankheitsprogression ≥ 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie eingetreten ist.
2. Die Patienten dürfen keine gleichzeitige Anti-Androgen-Hormontherapie für HRPC erhalten (LHRH-gerichtete Therapien sind akzeptabel, um kastrierte Testosteronspiegel aufrechtzuerhalten).
3. Behandlung mit monoklonalem Antikörper (z. B. VEGF-Targeting-Antikörper) oder Prostatakrebs-Impfstoff innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Akute Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
4. Bekannte Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose
5. Aktive sekundäre Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
6. Strahlentherapie in der Vorgeschichte auf ≥ 30 % des Knochenmarks
7. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
8. Patienten mit Malabsorptionssyndrom, einer Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer Resektion des Magens oder Dünndarms sind ausgeschlossen. Patienten mit Colitis ulcerosa, entzündlichen Darmerkrankungen oder teilweisem oder vollständigem Dünndarmverschluss sind ebenfalls ausgeschlossen.
9. Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification
10. Bekannte aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich aktivem HIV. Hinweis: Eine Überprüfung auf Viren ist nicht erforderlich.
11. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.