Une étude comparant l'AT-101 en association avec le docétaxel et la prednisone versus le docétaxel et la prednisone chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire aux hormones (HRPC) n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Critère d'intégration:

1. Hommes âgés de ≥ 18 ans avec un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, qui est maintenant métastatique (par ex. tout T, tout N, M1a-c) sur la base d'une scintigraphie osseuse, d'une tomodensitométrie ou d'une IRM.

2. Progression de la maladie malgré la privation d'androgènes (ablation androgénique ou castration chirurgicale) et le sevrage des anti-androgènes, comme documenté par un ou plusieurs des éléments suivants.

   • Progression de la maladie mesurable selon RECIST
   • Progression de la scintigraphie osseuse, définie comme l'apparition de ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse, attribuables au cancer de la prostate

   • PSA croissant, tel que défini par des niveaux croissants sur au moins deux évaluations consécutives, suite à une évaluation précédente prise comme valeur de référence, lorsque toutes les conditions suivantes sont remplies :

     • Les évaluations sont espacées d'au moins une semaine, la première évaluation ayant au moins une semaine de retard par rapport à la valeur de référence
     • Augmentation progressive des deux évaluations après la valeur de référence, sans diminution intermédiaire entre les évaluations.
     • La dernière valeur avant l'entrée dans l'étude est ≥ 2 ng/mL
3. Niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL après l'orchidectomie ou pendant le maintien d'une suppression médicale continue ou intermittente des androgènes avec un agoniste ou un antagoniste de la LHRH.
4. Au moins 2 semaines depuis le kétoconazole ou les stéroïdes systémiques (toute dose); 2 semaines depuis le flutamide, le mégestrol ou l'aminoglutéthimide ; et au moins 2 semaines depuis le bicalutamide ou le nilutamide antérieur
5. La radiothérapie et/ou la thérapie au samarium doivent avoir été terminées 4 semaines avant la première dose de thérapie. Le traitement au strontium doit avoir été terminé au moins 12 semaines avant la première dose de traitement. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement.
6. Statut de performance ECOG ≤ 2
7. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie antérieure (y compris le phosphate d'estramustine [Estracyt]) pour HRPC. La chimiothérapie adjuvante (y compris le docétaxel) est autorisée à condition que la progression de la maladie se soit produite ≥ 6 mois après la fin du traitement adjuvant.
2. Les patients ne doivent pas recevoir d'hormonothérapie anti-androgène concomitante pour le HRPC (les traitements dirigés par la LHRH sont acceptables pour maintenir les niveaux de testostérone castrés).
3. Traitement avec un anticorps monoclonal (par exemple, un anticorps ciblant le VEGF) ou un vaccin contre le cancer de la prostate dans les 45 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être passées à un grade ≤ 1.
4. Antécédents connus ou signes cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée
5. Malignité secondaire active ou antécédents d'une autre malignité au cours des 5 dernières années
6. Antécédents de radiothérapie sur ≥ 30 % de la moelle osseuse
7. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
8. Les patients présentant un syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle sont exclus. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'occlusion intestinale partielle ou complète sont également exclus.
9. Maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
10. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active connue, y compris le VIH actif. Remarque : le dépistage des virus n'est pas requis.
11. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.