Um estudo comparando o AT-101 em combinação com docetaxel e prednisona versus docetaxel e prednisona em homens com câncer de próstata refratário metastático sem tratamento quimioterápico (HRPC)

Critério de inclusão:

1. Homens com idade ≥ 18 anos com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, que agora é metastático (p. qualquer T, qualquer N, M1a-c) com base em cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

2. Progressão da doença apesar da privação androgênica (ablação androgênica ou castração cirúrgica) e retirada de antiandrogênicos conforme documentado por um ou mais dos seguintes.

   • Progressão da doença mensurável por RECIST
   • Progressão da cintilografia óssea, definida como o aparecimento de ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea, atribuíveis ao câncer de próstata

   • Aumento do PSA, definido por níveis crescentes em pelo menos duas avaliações consecutivas, após uma avaliação prévia tomada como valor de referência, onde todos os seguintes são atendidos:

     • As avaliações têm pelo menos uma semana de intervalo, com a primeira avaliação pelo menos uma semana depois do valor de referência
     • Aumento progressivo nas duas avaliações após o valor de referência, sem diminuição intermediária entre as avaliações.
     • O último valor antes da entrada no estudo é ≥ 2 ng/mL
3. Nível sérico de testosterona ≤ 50 ng/dL após orquiectomia ou enquanto mantido em supressão médica contínua ou intermitente de androgênio com um agonista ou antagonista de LHRH.
4. Pelo menos 2 semanas desde cetoconazol ou esteroides sistêmicos (qualquer dose); 2 semanas desde flutamida anterior, megestrol ou aminoglutetimida; e pelo menos 2 semanas desde bicalutamida ou nilutamida anterior
5. A radioterapia e/ou a terapia com samário devem ter sido concluídas 4 semanas antes da primeira dose de terapia. A terapia com estrôncio deve ter sido concluída pelo menos 12 semanas antes da primeira dose da terapia. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Capaz de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia anterior (incluindo fosfato de estramustina [Estracyt]) para HRPC. A quimioterapia adjuvante (incluindo docetaxel) é permitida desde que a progressão da doença tenha ocorrido ≥ 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
2. Os pacientes não devem estar recebendo terapia hormonal antiandrogênica concomitante para HRPC (as terapias dirigidas por LHRH são aceitáveis ​​para manter os níveis castrados de testosterona).
3. Tratamento com anticorpo monoclonal (por exemplo, anticorpo direcionado a VEGF) ou vacina contra câncer de próstata dentro de 45 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1.
4. História conhecida ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea
5. Malignidade secundária ativa ou história de outra malignidade nos últimos 5 anos
6. História prévia de radioterapia em ≥ 30% da medula óssea
7. Neuropatia periférica de ≥ Grau 2
8. Pacientes com síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado são excluídos. Indivíduos com colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado também são excluídos.
9. Doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
10. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa conhecida, incluindo HIV ativo. Observação: a triagem de vírus não é necessária.
11. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.