Un estudio que compara AT-101 en combinación con docetaxel y prednisona versus docetaxel y prednisona en hombres con cáncer de próstata refractario a hormonas metastásicas (HRPC) que no han recibido quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Hombres ≥ 18 años con adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado, que ahora es metastásico (p. cualquier T, cualquier N, M1a-c) según la gammagrafía ósea, la tomografía computarizada o la resonancia magnética.

2. Progresión de la enfermedad a pesar de la privación de andrógenos (ablación de andrógenos o castración quirúrgica) y la retirada de antiandrógenos documentada por uno o más de los siguientes.

   • Progresión de la enfermedad medible según RECIST
   • Progresión de la gammagrafía ósea, definida como la aparición de ≥ 2 nuevas lesiones en la gammagrafía ósea, atribuibles a cáncer de próstata

   • PSA creciente, definido por niveles crecientes en al menos dos evaluaciones consecutivas, luego de una evaluación previa tomada como valor de referencia, donde se cumplen todos los siguientes:

     • Las evaluaciones tienen una diferencia de al menos una semana, con la primera evaluación al menos una semana más tarde que el valor de referencia
     • Incremento progresivo de las dos valoraciones a partir del valor de referencia, sin disminución intermedia entre valoraciones.
     • El último valor antes del ingreso al estudio es ≥ 2 ng/mL
3. Nivel sérico de testosterona ≤ 50 ng/dl después de la orquiectomía o mientras se mantiene la supresión androgénica médica continua o intermitente con un agonista o antagonista de la LHRH.
4. Al menos 2 semanas desde ketoconazol o esteroides sistémicos (cualquier dosis); 2 semanas desde la anterior flutamida, megestrol o aminoglutetimida; y al menos 2 semanas desde la anterior bicalutamida o nilutamida
5. La radioterapia y/o la terapia con samario deben haberse completado 4 semanas antes de la primera dosis de terapia. La terapia con estroncio debe haberse completado al menos 12 semanas antes de la primera dosis de la terapia. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2
7. Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia previa (incluyendo fosfato de estramustina [Estracyt]) para HRPC. Se permite la quimioterapia adyuvante (incluido docetaxel) siempre que la progresión de la enfermedad haya ocurrido ≥ 6 meses después de completar la terapia adyuvante.
2. Los pacientes no deben recibir terapia hormonal antiandrógeno concurrente para HRPC (las terapias dirigidas por LHRH son aceptables para mantener los niveles de castración de testosterona).
3. Tratamiento con anticuerpo monoclonal (p. ej., anticuerpo dirigido contra VEGF) o vacuna contra el cáncer de próstata dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las toxicidades agudas de la terapia previa deben haberse resuelto a Grado ≤ 1.
4. Antecedentes conocidos o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea
5. Neoplasia maligna secundaria activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años
6. Historia previa de radioterapia a ≥ 30% de la médula ósea
7. Neuropatía periférica de ≥ Grado 2
8. Se excluyen los pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
9. Enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association
10. Infección fúngica, bacteriana y/o vírica activa sintomática conocida, incluido el VIH activo. Nota: no se requiere detección de virus.
11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.