Albuterol versus Xopenex bei der Behandlung von akutem Asthma in der Notaufnahme (ED) (Xopenex)

Kinder im Alter von 6 bis einschließlich 17 Jahren, die in der Vergangenheit Asthma hatten, können sich einschreiben, wenn sie sich mit einer mittelschweren bis schweren akuten Asthma-Exazerbation in der pädiatrischen Notaufnahme vorstellen. Alle berechtigten Kinder werden eingeschrieben, sobald nach Einholung einer schriftlichen Einwilligung Studienpersonal verfügbar ist. Kinder unter 6 Jahren werden nicht aufgenommen, da Levalbuterol nur für Kinder ab 6 Jahren zugelassen ist. Kinder werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihr forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV 1) > 70 % des Vorhersagewerts beträgt (siehe unten); Sie haben eine Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung (z. B. Mukoviszidose), nicht korrigierter angeborener Herzfehler, Verdacht auf einen intrathorakalen Fremdkörper, sofortige Wiederbelebung erforderlich oder schwanger.

Geeignete Patienten werden von Forschungsassistenten identifiziert und der behandelnde Notarzt wird benachrichtigt. Der behandelnde Notarzt wird die endgültige Entscheidung über den Schweregrad auf der Grundlage seiner körperlichen Untersuchung und der Ergebnisse der Spirometrie (FEV 1) treffen. Der FEV 1-Wert wird aufgezeichnet und als Prozentsatz des vorhergesagten Werts auf der Grundlage standardisierter Größen- und Gewichtstabellen berechnet. Die gesamte Spirometrie wird von lizenzierten Atemtherapeuten oder Forschungsassistenten durchgeführt, die in der Verwendung des Spirometers geschult sind. Ein FEV 1 von 50 % bis 70 % des vorhergesagten Werts wird als mittelschwere Exazerbation gewertet, und wenn weniger als 50 % des vorhergesagten Werts, als schwerwiegend.

Da die aufgenommenen Kinder unter erheblichen Asthma-Exazerbationen leiden, wird es bei ihrer Behandlung zu keiner Verzögerung kommen. Wenn der Einwilligungsprozess nicht innerhalb der ersten 15 Minuten nach Ankunft in der Notaufnahme durchgeführt werden kann, erhalten sie gemäß unseren ständigen Notaufnahmeanweisungen eine Standarddosis Albuterol.

Eine computergenerierte Tabelle mit Zufallszahlen wird verwendet, um Kinder der Behandlungsgruppe zuzuordnen. In einem verschlossenen Bereich in der Notaufnahme befinden sich nummerierte Plastiktüten, die jeweils entweder 15 mg razemisches Albuterol oder 7,5 mg Levalbuterol enthalten. Da wir nur Kinder ab 6 Jahren aufnehmen, sollten diese alle > 20 kg wiegen und daher 7,5 mg razemisches Albuterol (0,5 %, 2,5 mg/0,5 ml Nephron Pharmaceuticals) in normaler Kochsalzlösung (Gesamtvolumen = 20 ml) vernebelt erhalten über eine Stunde, wenn es der Albuterol-Gruppe zugeordnet wird (d. h. das Äquivalent von 2,5 mg alle 20 Minuten für 3 Dosen). Wenn sie zwischen 6 und 11 Jahre alt sind, erhalten sie 1,89 mg Levalbuterol und wenn sie ≥ 12 Jahre alt sind, 3,75 mg Levalbuterol in der gleichen Menge normaler Kochsalzlösung. Dies entspricht einer dreistündigen Behandlung alle 20 Minuten. Beide Studienmedikamente werden in Geruch und Aussehen identisch sein. Alle Kinder erhalten innerhalb der ersten 20 Minuten der Behandlung 2 mg/kg Methylprednisolon bis zu einer maximalen Dosis von 60 mg oral. Alle Kinder erhalten außerdem in der ersten Stunde der Verneblungstherapie zwei Einzeldosen Ipratropiumbromid (1000 µg), da dies zur Standardbehandlung gehört.

Die Spirometrie wird zu Beginn und nach jeder Stunde der Behandlung mit Bronchodilatatoren durchgeführt, bis das Kind nach Hause entlassen oder stationär aufgenommen wird. Die Disposition des Patienten in der Notaufnahme hängt von seinem Ansprechen auf die Behandlung ab. Die endgültige Entscheidung über die Aufnahme oder Entlassung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Wenn das Kind jedoch in der Lage ist, bei der Spirometrie gute Schleifen durchzuführen, kann FEV1 als Entscheidungshilfe herangezogen werden. Ein vorhergesagter FEV 1 ≥ 70 % bedeutet wahrscheinlich eine Entlassung nach Hause mit entsprechenden Anweisungen. Kinder werden nach ihrer letzten Bronchodilatator-Behandlung 60 Minuten lang beobachtet, um sicherzustellen, dass sie ihre Reaktion aufrechterhalten. Kinder werden auf die Intensivstation aufgenommen, wenn ihr FEV 1 < 50 % ist oder wenn sie mehr als stündlich inhalative Bronchodilatatoren benötigen. Wenn der FEV 1 des Kindes ≥ 50 %, aber < 70 % beträgt oder das Kind immer noch mäßige Symptome aufweist, wird es wahrscheinlich in die Station eingewiesen, eine weitere Behandlung in der Notaufnahme kann jedoch zu einer ausreichenden Verbesserung für die Entlassung führen. Wenn nach einer weiteren Behandlungsdauer von einer Stunde ihr FEV1 > 70 % beträgt, werden sie nach Hause entlassen. Bei < 70 % werden sie zugelassen. Sobald über die Disposition entschieden wurde, wird die Studie für diesen Patienten abgeschlossen, mit Ausnahme der telefonischen Nachuntersuchung, wenn das Kind nach Hause entlassen wurde.

Alle nach Hause entlassenen Kinder werden 30 Tage nach ihrer ED-Beurteilung angerufen. Durch diesen Anruf wird festgestellt, ob das Kind wegen derselben Asthma-Exazerbation weitere außerplanmäßige Notaufnahmen oder Arztbesuche hatte.

Zu den zu sammelnden Daten gehören Alter, Gewicht, Größe, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Medikamenteneinnahme zu Hause, Asthmaanamnese, Asthmawerte, Peak Flows, Disposition bei ED, Nebenwirkungen und Serumspiegel der Albuterol-Isomere (siehe Datenerfassungsblatt). beigefügt).

Zu Studienbeginn wird Blut abgenommen. Der Serumspiegel für Albuterol-Enantiomere erfordert 7 ml Blut und wird nur einmal entnommen. Kinder können wählen, ob sie nur an der RCT der beiden Medikamente teilnehmen oder an beiden Teilen der Studie teilnehmen möchten. Blutproben werden an das Labor geschickt, zentrifugiert und eingefroren. Die Proben werden dort bis zum Abschluss der Studie gelagert und dann zur Messung der Plasmaspiegel von (S)- und (R)-Albuterol an ein externes Labor geschickt. Diese Plasmaspiegel werden erst überprüft, nachdem bereits über die Disposition des Patienten entschieden wurde, da sie zum jetzigen Zeitpunkt für die Akutbehandlung nicht klinisch relevant sind.

In der Notaufnahme wird es 16 Stunden am Tag engagiertes Forschungspersonal geben, das ausschließlich dazu dient, Studienkandidaten zu identifizieren und sicherzustellen, dass alle Verfahren gemäß dem Protokoll befolgt werden. Dadurch soll die Kontinuität während des gesamten Studienprozesses einschließlich der Aufnahme der Einwilligung in die Krankenakte sichergestellt werden. Da es sich bei der Spirometrie um einen objektiven Test handelt, sind auch Schichtwechsel möglich, ohne dass eine andere Person den FEV1 messen muss. Dennoch werden alle ED-Mitarbeiter (Ärzte, Stipendiaten, Krankenschwestern, Techniker) bei regelmäßig geplanten Personalbesprechungen über den Zweck, das Protokoll und die in der Studie anzuwendenden Verfahren informiert und aufgeklärt.