Albuterol versus Xopenex v léčbě akutního astmatu na oddělení urgentního příjmu (ED) (Xopenex)

Děti ve věku od 6 do 17 let včetně, které mají v anamnéze astma, mají nárok na zařazení, pokud se dostaví na pediatrickou pohotovost se středně těžkou až těžkou akutní exacerbací astmatu. Všechny způsobilé děti budou zapsány, kdykoli bude k dispozici studijní personál po získání informovaného písemného souhlasu. Děti mladší 6 let nebudou zařazeny, protože levalbuterol byl schválen pouze pro děti ve věku 6 let a více. Děti budou také vyloučeny, pokud je jejich předpokládaný objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV 1) > 70 % (viz níže); mají v anamnéze chronické onemocnění plic (např. cystická fibróza), nekorigované vrozené srdeční onemocnění, podezření na nitrohrudní cizí těleso, potřebují okamžitou resuscitaci nebo jsou těhotné.

Vhodní pacienti budou identifikováni výzkumnými asistenty a o tom bude informován ošetřující lékař ED. Konečné rozhodnutí ohledně závažnosti učiní ošetřující lékař na ED na základě výsledků fyzikálního vyšetření a spirometrie (FEV 1). Hodnota FEV 1 bude zaznamenána a vypočítána jako procento jejich předpokládané hodnoty na základě standardizovaných tabulek výšky a hmotnosti. Veškerou spirometrii budou provádět licencovaní respirační terapeuti nebo výzkumní asistenti vyškolení v používání spirometru. Předpokládaná FEV 1 50 % až 70 % bude považována za středně závažnou exacerbaci, a pokud je předpovězena méně než 50 %, za závažnou.

Vzhledem k tomu, že zařazené děti mají významné exacerbace astmatu, nebude jejich léčba zdržována. Pokud proces souhlasu nelze provést během prvních 15 minut po příjezdu na ED, obdrží standardní dávku albuterolu podle našich trvalých ED příkazů.

K zařazení dětí do léčebné skupiny bude použita počítačově generovaná tabulka náhodných čísel. Uzamčená oblast v ED bude obsahovat očíslované plastové sáčky, z nichž každý bude obsahovat buď 15 mg racemického albuterolu nebo 7,5 mg levalbuterolu. Vzhledem k tomu, že zařazujeme pouze děti ve věku ≥ 6 let, všechny by měly vážit > 20 kg, a proto dostanou 7,5 mg racemického albuterolu (0,5 %, 2,5 mg/0,5 ml Nephron Pharmaceuticals) v normálním fyziologickém roztoku (celkový objem = 20 ml) rozprašovaného více než jednu hodinu, pokud je přiřazena do skupiny albuterol (tj. ekvivalent 2,5 mg každých 20 minut pro 3 dávky). Pokud je jim mezi 6 a 11 lety, dostanou 1,89 mg levalbuterolu a pokud ≥ 12 let 3,75 mg levalbuterolu ve stejném objemu fyziologického roztoku. To by bylo ekvivalentní podání 3 ošetření každých 20 minut po dobu jedné hodiny. Obě studované léky budou identické co do vůně a vzhledu. Všechny děti dostanou 2 mg/kg methylprednisolonu až do maximální dávky 60 mg perorálně během prvních 20 minut léčby. Všechny děti také dostanou dvě jednotkové dávky ipratropium bromidu (1000 mcg) v první hodině nebulizační terapie, protože jde o standardní péči.

Spirometrie bude prováděna na začátku a po každé hodině bronchodilatační léčby, dokud nebude dítě propuštěno domů nebo nebude přijato na lůžkovou jednotku. Dispozice pacienta z ED závisí na jeho reakci na léčbu. Konečné rozhodnutí o přijetí nebo propuštění bude na zvážení přítomných. Pokud je však dítě schopno provádět dobré smyčky na spirometrii, pak FEV1 může být použit jako vodítko pro rozhodnutí. Předpokládaná hodnota FEV 1 ≥ 70 % bude pravděpodobně znamenat propuštění domů s příslušnými pokyny. Děti budou sledovány po dobu 60 minut po poslední léčbě bronchodilatátory, aby se zajistilo, že si udrží odpověď. Děti budou přijaty na PICU, pokud jejich FEV 1 < 50 % nebo pokud potřebují inhalační bronchodilatanci déle než hodinu. Pokud je FEV 1 dítěte ≥ 50 %, ale < 70 % nebo pokud dítě stále pociťuje mírné příznaky, je pravděpodobné, že bude přijato na patro, ale další léčba na ED může umožnit dostatečné zlepšení pro propuštění. Pokud po další hodině léčby bude jejich FEV1 > 70 %, budou propuštěni domů. Pokud je to < 70 %, budou přijati. Jakmile bylo rozhodnuto, studie je u tohoto pacienta uzavřena s výjimkou telefonického sledování, pokud bylo dítě propuštěno domů.

Všechny děti propuštěné domů budou volány 30 dní po jejich posouzení ED. Toto volání určí, zda dítě mělo další neplánované návštěvy ED nebo ordinace kvůli stejné exacerbaci astmatu.

Údaje, které mají být shromažďovány, zahrnují věk, váhu, výšku, pohlaví, etnický původ, užívání léků doma, anamnézu astmatu, skóre astmatu, maximální průtoky, dispozice z ED, nežádoucí účinky a sérové ​​hladiny izomerů albuterolu (viz list sběru dat připojený).

Krev bude odebrána na začátku. Sérová hladina pro enantiomery albuterolu vyžaduje 7 ml krve a bude odebrána pouze jednou. Děti se mohou rozhodnout, že budou pouze v RCT dvou léků, nebo se zúčastní obou částí studie. Vzorky krve budou odeslány do laboratoře, odstředěny a zmraženy. Vzorky tam budou uloženy do dokončení studie a poté odeslány do externí laboratoře pro měření plazmatických hladin (S) a (R) albuterolu. Tyto plazmatické hladiny budou přezkoumány až poté, co již bude rozhodnuto o stavu pacienta, protože v současné době nejsou klinicky relevantní pro jeho akutní léčbu.

V ED bude 16 hodin denně vyhrazený výzkumný personál výhradně za účelem identifikace uchazečů o studium a zajištění toho, aby byly všechny postupy dodržovány podle protokolu. Tím je zajištěna kontinuita v průběhu studijního procesu včetně umístění souhlasu do zdravotnické dokumentace. Vzhledem k tomu, že spirometrie je objektivní test, umožňuje také změny řazení, aniž byste se museli starat o to, že FEV1 bude měřit jiný jedinec. Navzdory tomu budou všichni zaměstnanci ED (lékaři, kolegové, sestry, technici) informováni a poučeni o účelu, protokolu a postupech, které mají být použity ve studii na pravidelných schůzkách personálu.