Альбутерол в сравнении с ксопенексом при лечении острой астмы в отделении неотложной помощи (ЭД) (Xopenex)

Дети в возрасте от 6 до 17 лет включительно, страдающие астмой в анамнезе, имеют право на участие в программе, если они поступают в педиатрическое отделение неотложной помощи с обострением астмы средней и тяжелой степени. Все дети, имеющие право на участие, будут зачислены при наличии доступного исследовательского персонала после получения информированного письменного согласия. Дети младше 6 лет не будут включены в исследование, поскольку левалбутерол одобрен только для детей в возрасте 6 лет и старше. Дети также будут исключены, если их объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1) > 70% от должного (см. ниже); у них в анамнезе хроническое заболевание легких (например, муковисцидоз), нескорректированные врожденные пороки сердца, подозрение на внутригрудное инородное тело, нуждаются в немедленных реанимационных мероприятиях или беременны.

Подходящие пациенты будут определены научными сотрудниками, и лечащий врач скорой помощи будет уведомлен. Лечащий врач отделения неотложной помощи примет окончательное решение относительно тяжести на основании результатов физического осмотра и спирометрии (ОФВ 1). Значение FEV1 будет записано и рассчитано как процент от их предсказанного на основе стандартизированных диаграмм роста и веса. Вся спирометрия будет проводиться лицензированными респираторными терапевтами или научными сотрудниками, обученными использованию спирометра. ОФВ1 от 50% до 70% от должного будет считаться умеренным обострением, а если менее 50% от должного — тяжелым.

Поскольку у включенных в исследование детей наблюдаются серьезные обострения астмы, их лечение не будет отложено. Если процесс получения согласия не может быть проведен в течение первых 15 минут после прибытия в отделение неотложной помощи, они получат стандартную дозу альбутерола в соответствии с нашими постоянными распоряжениями по оказанию неотложной помощи.

Сгенерированная компьютером таблица случайных чисел будет использоваться для распределения детей по группам лечения. В закрытом помещении отделения неотложной помощи будут находиться пронумерованные пластиковые пакеты, в каждом из которых содержится либо 15 мг рацемического альбутерола, либо 7,5 мг левалбутерола. Поскольку мы набираем только детей ≥ 6 лет, все они должны весить > 20 кг и, следовательно, будут получать 7,5 мг рацемического альбутерола (0,5%, 2,5 мг/0,5 мл Nephron Pharmaceuticals) в физиологическом растворе (общий объем = 20 мл) через небулайзер. более одного часа, если он назначен группе альбутерола (т.е. эквивалент 2,5 мг каждые 20 минут для 3 доз). Если им от 6 до 11 лет, они получат 1,89 мг левалбутерола, а детям ≥ 12 лет — 3,75 мг левалбутерола в том же объеме физиологического раствора. Это эквивалентно проведению 3 процедур каждые 20 минут в течение одного часа. Оба исследуемых препарата будут идентичны по запаху и внешнему виду. Все дети будут получать 2 мг/кг метилпреднизолона до максимальной дозы 60 мг перорально в течение первых 20 минут лечения. Все дети также получат две стандартные дозы ипратропия бромида (1000 мкг) в первый час небулайзерной терапии, поскольку это является стандартом лечения.

Спирометрия будет проводиться на исходном уровне и после каждого часа лечения бронхолитиками, пока ребенок не будет выписан домой или помещен в стационарное отделение. Отношение пациентов к ЭД зависит от их реакции на лечение. Окончательное решение о приеме или выписке остается на усмотрение присутствующих. Тем не менее, если ребенок может выполнять хорошие петли при спирометрии, то ОФВ1 может быть использован для принятия решения. ОФВ1 ≥ 70% от должного, вероятно, означает выписку домой с соответствующими инструкциями. Дети будут наблюдаться в течение 60 минут после последнего лечения бронхолитиками, чтобы убедиться, что они сохраняют свой ответ. Дети будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии, если их ОФВ1 < 50% или если им требуются ингаляционные бронходилататоры чаще, чем один раз в час. Если ОФВ1 у ребенка ≥ 50%, но < 70%, или если у него все еще наблюдаются умеренные симптомы, его, скорее всего, госпитализируют в отделение неотложной помощи, но дальнейшее лечение в отделении неотложной помощи может привести к достаточному улучшению для выписки. Если после дополнительного периода лечения в течение одного часа их ОФВ1 > 70%, они будут выписаны домой. Если он < 70%, они будут допущены. После принятия решения о назначении исследование завершается для этого пациента, за исключением наблюдения по телефону, если ребенок был выписан домой.

Все дети, выписанные домой, будут вызваны через 30 дней после оценки состояния неотложной помощи. Этот звонок определит, были ли у ребенка какие-либо дальнейшие незапланированные посещения отделения неотложной помощи или офиса по поводу того же обострения астмы.

Данные, которые должны быть собраны, включают возраст ребенка, вес, рост, пол, этническую принадлежность, использование лекарств в домашних условиях, историю астмы, баллы по шкале астмы, пиковые потоки, предрасположенность к ЭД, побочные эффекты и уровни изомеров альбутерола в сыворотке (см. прикрепил).

Кровь будет взята на исходном уровне. Для определения уровня энантиомеров альбутерола в сыворотке требуется 7 мл крови, и забор крови проводится только один раз. Дети могут выбрать участие только в РКИ двух препаратов или в обеих частях исследования. Образцы крови будут отправлены в лабораторию, центрифугированы и заморожены. Образцы будут храниться там до завершения исследования, а затем отправлены в стороннюю лабораторию для измерения уровней (S) и (R) альбутерола в плазме. Эти уровни в плазме будут пересматриваться только после того, как будет принято решение о судьбе пациента, поскольку в настоящее время они не имеют клинического значения для их неотложной помощи.

В отделении неотложной помощи будет работать специальный исследовательский персонал по 16 часов в день с единственной целью выявления кандидатов на исследование и обеспечения соблюдения всех процедур в соответствии с протоколом. Это необходимо для обеспечения непрерывности процесса исследования, включая внесение согласия в медицинскую карту. Поскольку спирометрия является объективным тестом, она также позволяет менять смену, не беспокоясь о том, что другой человек измеряет ОФВ1. Несмотря на это, весь персонал отделения неотложной помощи (врачи, ассистенты, медсестры, техники) будет проинформирован и проинструктирован о цели, протоколе и процедурах, которые будут использоваться в исследовании, на регулярных запланированных собраниях персонала.