Albuterol kontra Xopenex w leczeniu ostrej astmy na oddziale ratunkowym (SOR) (Xopenex)

Dzieci w wieku od 6 do 17 lat włącznie, które chorowały na astmę w wywiadzie, kwalifikują się do rejestracji, jeśli zostaną zgłoszone na pediatryczny oddział ratunkowy z ostrym zaostrzeniem astmy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Wszystkie kwalifikujące się dzieci zostaną zapisane, gdy tylko dostępny będzie personel badawczy po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody. Dzieci w wieku poniżej 6 lat nie zostaną zapisane, ponieważ levalbuterol został dopuszczony wyłącznie do stosowania u dzieci w wieku 6 lat i starszych. Dzieci zostaną również wykluczone, jeśli ich natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV 1) jest > 70% wartości należnej (patrz poniżej); mają historię przewlekłej choroby płuc (np. mukowiscydoza), nieskorygowaną wrodzoną wadą serca, podejrzeniem ciała obcego w klatce piersiowej, wymagają natychmiastowej resuscytacji lub są w ciąży.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani przez asystentów badawczych, a lekarz prowadzący SOR zostanie powiadomiony. Lekarz prowadzący SOR podejmie ostateczną decyzję dotyczącą ciężkości choroby na podstawie badania fizykalnego i wyników spirometrii (FEV 1). Wartość FEV 1 zostanie zarejestrowana i obliczona jako procent wartości przewidywanej na podstawie standardowych wykresów wzrostu i masy ciała. Cała spirometria zostanie przeprowadzona przez licencjonowanych terapeutów oddechowych lub asystentów badawczych przeszkolonych w zakresie korzystania ze spirometru. FEV 1 wynoszący od 50% do 70% wartości należnej będzie uważany za umiarkowane zaostrzenie, a jeśli poniżej 50% wartości należnej, za ciężkie.

Ponieważ dzieci przyjmowane do badania mają poważne zaostrzenia astmy, ich leczenie nie będzie opóźnione. Jeśli proces zgody nie może zostać przeprowadzony w ciągu pierwszych 15 minut po przybyciu na SOR, otrzymają standardową dawkę albuterolu zgodnie z naszymi stałymi zamówieniami na SOR.

Wygenerowana komputerowo tabela liczb losowych zostanie wykorzystana do przypisania dzieci do grup terapeutycznych. Zamknięty obszar na SOR będzie zawierał ponumerowane plastikowe torby, z których każda zawiera 15 mg racemicznego albuterolu lub 7,5 mg lewalbuterolu. Ponieważ zapisujemy tylko dzieci w wieku ≥ 6 lat, wszystkie powinny ważyć > 20 kg i dlatego otrzymają 7,5 mg racemicznego albuterolu (0,5%, 2,5 mg/0,5 ml Nephron Pharmaceuticals) w normalnej soli fizjologicznej (całkowita objętość = 20 ml) w nebulizacji ponad godzinę, jeśli przypisano do grupy albuterolu (tj. odpowiednik 2,5 mg co 20 minut dla 3 dawek). Dzieci w wieku od 6 do 11 lat otrzymają 1,89 mg lewalbuterolu, a dzieci w wieku ≥ 12 lat otrzymają 3,75 mg lewalbuterolu w tej samej objętości roztworu soli fizjologicznej. Byłoby to równoznaczne z wykonaniem 3 zabiegów co 20 minut przez godzinę. Oba badane leki będą miały identyczny zapach i wygląd. Wszystkie dzieci otrzymają doustnie 2 mg/kg mc. metyloprednizolonu do maksymalnej dawki 60 mg w ciągu pierwszych 20 minut leczenia. Wszystkie dzieci otrzymają również dwie dawki jednostkowe bromku ipratropium (1000 mcg) w pierwszej godzinie terapii nebulizacyjnej, ponieważ jest to standardowa opieka.

Spirometria będzie wykonywana na początku badania i po każdej godzinie leczenia lekiem rozszerzającym oskrzela, aż do wypisu dziecka do domu lub przyjęcia na oddział stacjonarny. Dyspozycja pacjenta z SOR zależy od jego odpowiedzi na leczenie. Ostateczna decyzja o przyjęciu lub zwolnieniu będzie zależała od uznania uczestników. Jeśli jednak dziecko jest w stanie wykonać dobre pętle w spirometrii, wówczas FEV1 może pomóc w podjęciu decyzji. Wartość przewidywana FEV 1 ≥ 70% będzie prawdopodobnie oznaczać wypis do domu z odpowiednimi instrukcjami. Dzieci będą obserwowane przez 60 minut po ostatnim podaniu leku rozszerzającego oskrzela, aby upewnić się, że podtrzymują swoją odpowiedź. Dzieci będą przyjmowane na OIOM, jeśli ich FEV 1 < 50% lub jeśli wymagają wziewnych leków rozszerzających oskrzela częściej niż co godzinę. Jeśli FEV 1 dziecka wynosi ≥ 50%, ale < 70% lub jeśli nadal występują umiarkowane objawy, prawdopodobnie zostanie przyjęte na oddział, ale dalsze leczenie na SOR może pozwolić na wystarczającą poprawę do wypisu. Jeśli po dalszym okresie leczenia wynoszącym jedną godzinę ich FEV1 wyniesie > 70%, zostaną wypisani do domu. Jeśli będzie < 70%, zostaną przyjęte. Po ustaleniu dyspozycji badanie zostaje zakończone dla tego pacjenta, z wyjątkiem obserwacji telefonicznej, jeśli dziecko zostało wypisane do domu.

Wszystkie dzieci wypisane do domu zostaną wezwane 30 dni po ocenie ED. Ta rozmowa pozwoli ustalić, czy dziecko miało dalsze nieplanowane wizyty na SOR lub w gabinecie z powodu tego samego zaostrzenia astmy.

Dane, które należy zebrać, obejmują wiek dziecka, wagę, wzrost, płeć, pochodzenie etniczne, stosowanie leków w domu, historię astmy, wyniki astmy, przepływy szczytowe, skłonność do zaburzeń erekcji, działania niepożądane i poziomy izomerów albuterolu w surowicy (patrz arkusz zbierania danych przyłączony).

Krew zostanie pobrana na linii podstawowej. Poziom w surowicy dla enancjomerów albuterolu wymaga 7 ml krwi i zostanie pobrany tylko raz. Dzieci mogą wybrać udział w RCT tylko dwóch leków lub wziąć udział w obu częściach badania. Próbki krwi zostaną wysłane do laboratorium, odwirowane i zamrożone. Próbki będą tam przechowywane do czasu zakończenia badania, a następnie wysłane do zewnętrznego laboratorium w celu pomiaru poziomu (S) i (R) albuterolu w osoczu. Te stężenia w osoczu zostaną poddane przeglądowi dopiero po ustaleniu dyspozycji pacjenta, ponieważ nie są one obecnie istotne klinicznie w leczeniu doraźnym.

W ED przez 16 godzin dziennie będzie dedykowany personel badawczy, którego jedynym celem będzie identyfikacja kandydatów na studia i zapewnienie przestrzegania wszystkich procedur zgodnie z protokołem. Ma to zapewnić ciągłość procesu badania, w tym umieszczenie zgody w dokumentacji medycznej. Ponieważ spirometria jest badaniem obiektywnym, pozwala również na zmianę zmiany bez obawy, że inna osoba zmierzy FEV1. Mimo to cały personel SOR (lekarze, pracownicy naukowi, pielęgniarki, technicy) zostanie poinformowany i przeszkolony w zakresie celu, protokołu i procedur, które mają być stosowane w badaniu podczas regularnie zaplanowanych spotkań personelu.