Albuterol versus Xopenex i behandling av akutt astma i akuttmottaket (ED) (Xopenex)

Barn mellom 6 og 17 år inklusive som har en historie med astma er kvalifisert for innmelding dersom de møter til pediatrisk akuttmottak med en moderat til alvorlig akutt astmaforverring. Alle kvalifiserte barn vil bli registrert når det er studiepersonell tilgjengelig etter å ha innhentet informert skriftlig samtykke. Barn under 6 år vil ikke bli registrert da levalbuterol kun er godkjent hos barn 6 år og eldre. Barn vil også bli ekskludert hvis deres tvungne ekspirasjonsvolum på 1 sek (FEV 1) er > 70 % spådd (se nedenfor); de har en historie med en kronisk lungesykdom (f.eks. cystisk fibrose), ikke-korrigert medfødt hjertesykdom, mistenkt intrathorax fremmedlegeme, trenger umiddelbar gjenopplivning eller er gravid.

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert av forskningsassistenter og den behandlende ED-legen vil bli varslet. Den behandlende ED-legen vil ta den endelige avgjørelsen angående alvorlighetsgrad basert på deres fysiske undersøkelse og spirometri (FEV 1) resultater. FEV 1-verdien vil bli registrert og beregnet som en prosentandel av deres anslåtte basert på standardiserte høyde- og vektdiagrammer. All spirometri vil bli utført av autoriserte respiratorterapeuter eller forskningsassistenter som er opplært i bruk av spirometeret. En FEV 1 på 50 % til 70 % spådd vil bli ansett som en moderat forverring og hvis mindre enn 50 % spådd, alvorlig.

Ettersom barna som blir registrert har betydelige astmaforverringer, vil det ikke være noen forsinkelse i behandlingen. Hvis samtykkeprosessen ikke kan gjennomføres innen de første 15 minuttene etter ankomst til legevakten, vil de motta en standarddose albuterol i henhold til våre stående akuttmottaksbestillinger.

En datamaskingenerert tabell med tilfeldige tall vil bli brukt til å tildele barn til behandlingsgruppe. Et låst område i ED vil inneholde nummererte plastposer som hver inneholder enten 15 mg racemisk albuterol eller 7,5 mg levalbuterol. Siden vi kun registrerer barn ≥ 6 år bør de alle veie > 20 kg og vil derfor få 7,5 mg racemisk albuterol (0,5 %, 2,5 mg/0,5 ml Nephron Pharmaceuticals) i normalt saltvann (totalt volum = 20 ml) forstøvet over én time hvis den er tilordnet albuterolgruppen (dvs. ekvivalent med 2,5 mg hvert 20. minutt for 3 doser). Hvis de er mellom 6 og 11 år vil de få 1,89 mg levalbuterol og hvis ≥ 12 år gamle 3,75 mg levalbuterol i samme volum med vanlig saltvann. Dette vil tilsvare å gi 3 behandlinger hvert 20. minutt i en time. Begge studiemedisinene vil være identiske i lukt og utseende. Alle barn vil få 2 mg/kg metylprednisolon opp til en maksimal dose på 60 mg oralt i løpet av de første 20 minuttene av behandlingen. Alle barn vil også få to enhetsdoser av ipratropiumbromid (1000 mcg) den første timen av forstøverbehandlingen da dette er standardbehandling.

Spirometri vil bli utført ved baseline og etter hver time med bronkodilatatorbehandling inntil barnet skrives ut eller legges inn på en sykehusavdeling. Pasientens disposisjon fra ED avhenger av deres respons på behandlingen. Den endelige avgjørelsen om å innrømme eller utskrive vil være etter deltakernes skjønn. Men hvis barnet er i stand til å utføre gode loops på spirometri, kan FEV1 brukes til å veilede avgjørelsen. En predikert FEV 1 ≥ 70 % vil sannsynligvis bety utskrivning til hjemmet med passende instruksjoner. Barn vil bli observert i 60 minutter etter siste bronkodilatatorbehandling for å sikre at de opprettholder responsen. Barn vil bli innlagt på PICU hvis deres FEV 1 < 50 % eller hvis de trenger inhalerte bronkodilatatorer mer enn hver time. Hvis barnets FEV 1 er ≥ 50 %, men < 70 %, eller hvis de fortsatt opplever moderate symptomer, vil de sannsynligvis bli lagt inn på gulvet, men ytterligere behandling i ED kan gi tilstrekkelig bedring for utflod. Hvis deres FEV1 etter en ytterligere behandlingsperiode på én time er > 70 %, vil de bli skrevet ut hjem. Hvis det er < 70 % vil de bli tatt opp. Når disposisjon er bestemt, avsluttes studien for den pasienten med unntak av telefonoppfølging dersom barnet ble skrevet ut til hjemmet.

Alle barn som skrives ut vil bli oppringt 30 dager etter ED-vurderingen. Denne samtalen vil avgjøre om barnet hadde flere uplanlagte ED eller kontorbesøk for den samme astmaforverringen.

Data som skal samles inn inkluderer barnets alder, vekt, høyde, kjønn, etnisitet, medisinbruk hjemme, astmahistorie, astmaskår, toppstrømmer, disposisjon fra ED, bivirkninger og serumnivåer av albuterolisomerene (se datainnsamlingsark vedlagte).

Blod vil bli tatt ved baseline. Serumnivået for albuterol-enantiomerer krever 7 ml blod og tas kun én gang. Barn kan velge å være i bare RCT for de to medisinene eller å delta i begge deler av studien. Blodprøver vil bli sendt til laboratoriet, sentrifugert og frosset. Prøvene vil bli lagret der til studien er fullført og deretter sendt til et eksternt laboratorium for måling av plasmanivåer av (S) og (R) albuterol. Disse plasmanivåene vil kun bli vurdert etter at pasientens disposisjon allerede er bestemt, da de ikke er klinisk relevante for deres akutte behandling på dette tidspunktet.

Det vil være dedikert forskningspersonell i ED 16 timer om dagen med det eneste formål å identifisere studiekandidater og sikre at alle prosedyrer følges i henhold til protokollen. Dette for å sikre kontinuitet gjennom studieprosessen inkludert plassering av samtykket i journalen. Siden spirometri er en objektiv test, tillater den også skiftendringer uten at du trenger å bekymre deg for en annen person som måler FEV1. Til tross for dette vil alle ED-ansatte (leger, stipendiater, sykepleiere, teknikere) bli informert og utdannet om formålet, protokollen og prosedyrene som skal brukes i studien på regelmessige personalmøter.