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Pilotstudie zur Identifizierung der Mediatoren und entzündlichen Zelloberflächenrezeptoren, die an allergischen Atemwegsentzündungen beteiligt sind

22. September 2025 aktualisiert von: Benjamin Medoff

Entzündlicher Zellhandel bei Asthma als Reaktion auf eine segmentale Allergen-Herausforderung

Asthma ist eine heterogene Erkrankung, bei der mehrere potenzielle Entzündungswege zur Atemwegsobstruktion beitragen. Die biologischen Grundlagen einer Atemwegsentzündung sind Gegenstand intensiver Untersuchungen. Ziel dieser Arbeit ist es, Atemwegsfaktoren zu identifizieren, die für die Rekrutierung von Zellen verantwortlich sind, und deren Präsenz in den Atemwegen mit Atopie und Asthma in Verbindung zu bringen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Produktion chemotaktischer Zytokine oder Chemokine durch die Atemwege ist einer der Mechanismen, von denen angenommen wird, dass sie für die Rekrutierung von Entzündungszellen in den Atemwegen verantwortlich sind (Makay 2001). Während die Chemokin-Rezeptor-Liganden-Systeme, die für die Ansiedlung von Immunzellen an der Schleimhautoberfläche des Magen-Darm-Trakts verantwortlich sind, geklärt sind, sind diejenigen, die für allergische Atemwegsentzündungen verantwortlich sind, noch unbekannt. Ziel dieser Arbeit ist es, Atemwegsfaktoren zu identifizieren, die für die Rekrutierung von Zellen verantwortlich sind, und deren Präsenz in den Atemwegen mit Atopie und Asthma in Verbindung zu bringen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

313

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Andrew D Luster, MD, Ph.D
        • Unterermittler:
          • Daniel L Hamilos, MD
        • Hauptermittler:
          • Benjamin D Medoff, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

A. Probanden mit allergischem Asthma (AA-Probanden)

Einschlusskriterien:

  1. Bei allen Probanden wird beim Charakterisierungsbesuch ein FEV1-Basiswert ermittelt, der nicht weniger als 75 % des vorhergesagten Werts beträgt.
  2. Alle Probanden haben eine klinische Vorgeschichte mit allergischen Symptomen gegen Katzen- oder Hausstaubmilbenallergene und zeigten eine Hautreaktivität (ein positiver Allergen-Pricktest).
  3. Lebenslanges Nichtrauchen von Zigaretten (definiert als insgesamt weniger als 5 Packungsjahre); keine in 5 Jahren).
  4. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  5. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
  6. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter, die nachweislich schwanger sind (basierend auf Urin-Beta-HCG-Tests), sexuell aktiv sind und keine Verhütungsmittel anwenden, eine Schwangerschaft anstreben oder stillen.
  2. Das Vorliegen einer spontanen Asthmaepisode oder klinischer Nachweis einer Infektion der oberen Atemwege innerhalb der letzten 6 Wochen.
  3. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einem Medikament oder Biologikum in den 30 Tagen vor der Studie.
  4. Unverträglichkeit gegenüber Albuterol, Atropin, Lidocain, Fentanyl oder Midazolam.
  5. Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch.
  6. Vorliegen von Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, ventrikulären Arrhythmien, Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, Nierenversagen, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Zirrhose.
  7. Verwendung systemischer Steroide, vermehrter Einsatz von inhalativen Steroiden, Betablockern und MAO-Hemmern oder ein Besuch wegen einer Asthma-Exazerbation innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch.
  8. Antibiotikaeinsatz bei Atemwegserkrankungen innerhalb eines Monats nach dem Charakterisierungsbesuch oder einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach den Bronchoskopiebesuchen.
  9. Eine Vorgeschichte von asthmabedingtem Atemversagen, das eine Intubation erforderte.
  10. Quantitativer Pricktest positive Reaktion bis zu einer Allergenkonzentration von 0,056 BAU oder AU/ml.
  11. Einnahme von Betablockern oder Monoaminoxidase-Hemmern.
  12. Probanden mit hoher Wahrscheinlichkeit einer schlechten Compliance mit der Studie.
  13. Keine Vorgeschichte des Zigarettenrauchens innerhalb der letzten 5 Jahre oder insgesamt > 10 Packungsjahre.
  14. Exposition gegenüber Zigarettenrauch aus zweiter Hand oder pelzige Haustiere in Innenräumen, außer im Fall eines Hundes, wenn die Person nicht gegen den Hund allergisch ist und bei der Person ein negativer Hauttest für den Hund vorliegt (es wird auch bevorzugt, ist aber nicht erforderlich, dass Personen, die an einer Hausstaubmilbenallergie leiden). verfügen über staubmilbendichte Bezüge auf Matratze und Kissen.)
  15. Andere Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Bronchiektasie oder aktive Lungeninfektion.
  16. Verwendung von Xolair (Omalizumab – monoklonaler Anti-IgE-Antikörper) für 6 Monate.
  17. Immuntherapie mit Katzen- oder Hausstaubmilbenextrakt jetzt oder in der Vergangenheit.
  18. Nicht-Englisch-Sprecher.
  19. Vorgeschichte von Koagulopathie, Thrombozytopenie, pulmonaler Hypertonie und/oder Einnahme von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern.

B. Gesunde normale Kontrollpersonen (NC-Probanden)

Normale Kontrollpersonen sind Personen, die sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, in Alter und Geschlecht der Asthmatikergruppe im Alter von 18 bis 50 Jahren entsprechen und nicht allergisch sind, d Vorgeschichte von allergischer Rhinitis oder Asthma, keine Vorgeschichte von allergischen Symptomen, die durch Katzen oder Hausstaubmilben-Allergenexposition verursacht wurden, lebenslange Nichtraucher von Zigaretten (definiert als eine lebenslange Gesamtzahl von weniger als 5 Packungsjahren und keine in 5 Jahren), normale Spirometrie ( d.h. FEV1 und FVC von mindestens 90 % des Vorhersagewerts) und mit einem Methacholin-PC20 von > 16 mg/ml.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine Vorgeschichte von Allergien, Asthma, Nasen- oder Nebenhöhlenerkrankungen.
  2. Ausschlusskriterien Nr. 1, 3–8 und 10–19 aus (A.) oben.

C. Allergische nichtasthmatische Probanden (ANA-Probanden)

Einschlusskriterien:

  1. ANA-Patienten haben eine Vorgeschichte von entweder (a) allergischer Rhinitis (mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: verstopfte Nase, Niesen, laufende Nase, postnasale Drainage), (b) allergischer Konjunktivitis (Augenjucken, Tränen und/oder Schwellung). oder (c) Kontaktallergie im Zusammenhang mit Katzenhaaren oder Hausstaubmilben und ein positiver Allergietest gegen dasselbe Allergen.
  2. Bei allen Probanden werden beim Charakterisierungsbesuch FEV1- und FVC-Grundwerte ermittelt, die nicht weniger als 90 % des vorhergesagten Werts betragen.
  3. Bei allen Probanden wird ein positiver Prick-Allergietest gegen Katzenhaare oder Hausstaubmilbenallergene durchgeführt.
  4. Alle Probanden werden sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden.
  5. Lebenslanges Nichtrauchen von Zigaretten (definiert als insgesamt weniger als 5 Packungsjahre und kein Zigarettenrauchen in 5 Jahren).
  6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  7. Äußerte den Wunsch, an einem Interview mit dem Hauptermittler teilzunehmen.
  8. Alter zwischen 18 und 50 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine Geschichte von Asthma.
  2. Ausschlusskriterien Nr. 1, 3–8 und 10–19 aus (A.) oben.
  3. Ein Methacholin PC20 < 16 mg/ml.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: allergischer Asthmatiker, allergischer Nichtasthmatiker, gesund
Erwachsene, die allergische Asthmatiker, allergische Nichtasthmatiker oder gesunde Kontrollpersonen sind, erhalten eine segmentale Allergenbelastung der Lunge
Die bronchoalveoläre Lavage wird in der Lingula ohne Instillation von Verdünnungsmittel oder Allergen durchgeführt. Ein 2-ml-Aliquot des Verdünnungsmittels wird in den rechten Oberlappen eingeträufelt. Der Vorgang wird im rechten Mittellappen mit der Instillation von 2 ml Katzen- oder Milbenallergen wiederholt. Zunächst wird eine Testdosis des Allergens verabreicht. Dies besteht aus 2 ml Allergen mit 1/10 der Schwellenkonzentration für Katzen- oder DF-Milbenallergen oder mit 1/30 der Schwellenkonzentration für DP-Milbenallergen. Wenn bei der visuellen Untersuchung durch das Bronchoskop keine Anzeichen einer Reaktion auf die Testdosis zu erkennen sind, wird eine zweite Allergenprovokation im rechten Mittellappen mit 2 ml der vollen Allergendosis durchgeführt. Nach einer Erholungsphase von 1,6 oder 24 Stunden wird eine einzelne zweite Bronchoskopie durchgeführt, nachdem Allergenextrakt und Verdünnungsmittel verabreicht und 1 EL Blut entnommen wurden. Aus den Lappen, in die das Verdünnungsmittel und das Allergen eingeträufelt wurden, wird eine bronchoalveoläre Spülung gewonnen. OFDI und endobronchiales Bürsten der Atemwege werden ebenfalls durchgeführt.
Andere Namen:
  • Es wird einer von drei standardisierten Allergenextrakten verwendet:
  • Standardisierter Katzenhaarextrakt
  • Standardisierter Milbenextrakt – Dermatophagoides farinae
  • Standardisierter Milbenextrakt – Dermatophagoides pteronyssinus
  • In dieser Studie wird auch phenolisiertes Salzlösungsverdünnungsmittel verwendet.
  • Alle werden von Greer Laboratories Lenoir, NC, erworben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Entzündung der Atemwege
Zeitfenster: 1,6 oder 24 Stunden
1,6 oder 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Benjamin D Medoff, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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