- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00595491
Pilotní studie k identifikaci mediátorů a zánětlivých povrchových receptorů buněk podílejících se na alergickém zánětu dýchacích cest
Zánětlivý buněčný obchod u astmatu v reakci na segmentální alergenové výzvy
Asthma is a heterogeneous disorder in which multiple potential inflammatory pathways contribute to airway obstruction. The biological basis for airway inflammation is the subject of intensive investigation. This work is designed to identify airway factors that are responsible for recruiting cells and associate their airway presence with atopy and asthma.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
The production of chemotactic cytokines or chemokines by the airways is one of the mechanisms thought to be responsible for the recruitment of inflammatory cells to the airways (Makay 2001). While the chemokine receptor-ligand systems responsible for immune cell homing to the mucosal surface of the gastrointestinal tract have been clarified, those responsible for allergic airway inflammation remain unknown. This work is designed to identify airway factors that are responsible for recruiting cells and associate their airway presence with atopy and asthma.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Daniel L Hamilos, MD
- Telefonní číslo: 617-726-5090
- E-mail: dhamilos@partners.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Benjamin D Medoff, MD
- Telefonní číslo: 617-726-6695
- E-mail: bmedoff@partners.org
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Daniel L Hamilos
- Telefonní číslo: 617-726-5090
- E-mail: dhamilos@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Benjamin D Medoff
- Telefonní číslo: 617-726-6695
- E-mail: bmedoff@mgh.harvard.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrew D Luster, MD, Ph.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daniel L Hamilos, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin D Medoff, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
A. Subjects with Allergic Asthma (AA subjects)
Inclusion Criteria:
- All subjects will have a baseline FEV1 determined at the characterization visit that is no less than 75 % of the predicted value.
- All subjects will have a clinical history of allergic symptoms to cat or dust mite allergen and demonstrated skin reactivity (a positive allergen prick test).
- Life-long absence of cigarette smoking (defined as a lifetime total of less than 5 pack-years); none in 5 years).
- Willing and able to give informed consent.
- Expressed the desire to participate in an interview with the principal investigator.
- Age between 18 and 50 years.
Exclusion Criteria:
- Women of childbearing potential who are documented to be pregnant (based on Urine beta-HCG testing), are sexually active and not using contraception, are seeking to become pregnant, or who are nursing.
- The presence of spontaneous asthmatic episode or clinical evidence of upper respiratory tract infection within the previous 6 weeks.
- Participation in research study involving a drug or biologic during the 30 days prior to the study.
- Intolerance to albuterol, atropine, lidocaine, fentanyl, or midazolam.
- Antihistamines within 7 days of the screening visit.
- Presence of diabetes mellitus, congestive heart failure, ventricular arrhythmias, history of a cerebrovascular accident, renal failure, history of anaphylaxis, or cirrhosis.
- Use of systemic steroids, increased use of inhaled steroids, beta blockers and MAO inhibitors or a visit for an asthma exacerbation within 1 month of the screening visit.
- Antibiotic use for respiratory disease within 1 month of the characterization visit or a respiratory tract infection within 6 weeks of the bronchoscopy visits.
- A history of asthma-related respiratory failure requiring intubation.
- Quantitative skin-prick test positive reaction down to an allergen concentration of 0.056 BAU or AU/ml .
- Taking beta-adrenergic blocking agents or monoamine oxidase inhibitors.
- Subjects with a high possibility of poor compliance with the study.
- No history of cigarette smoking within the past 5 years or > 10 pack years total.
- Having second-hand cigarette smoke exposure or indoor furry pets except in the case of dog, if the subject is not allergic to the dog and the subject has a negative skin test to dog (It is also preferred but not required that dust mite allergic subjects have dust mite-proof encasings on their mattress and pillows.)
- Other lung diseases, such as sarcoidosis, bronchiectasis or active lung infection.
- Use of Xolair (omalizumab - anti-IgE monoclonal antibody) for 6 months.
- Immunotherapy with cat or dust mite extract now or in the past.
- Non-English speakers.
- History of coagulopathy, thrombocytopenia, pulmonary hypertension, and/or use of anti-coagulants/anti-platelet drugs.
B. Healthy Normal Control Subjects (NC subjects)
Normal control subjects will be individuals who are in good overall health, age and sex matched to the asthmatic group, age 18 - 50 and nonallergic, i.e. entirely negative on the panel of prick skin tests listed in section V (Study Procedures), with no history of allergic rhinitis or asthma, no history of allergic symptoms caused by cats or dust mite allergen exposure, life-long nonsmokers of cigarettes (defined as a lifetime total of less than 5 pack-years and none in 5 years), normal spirometry (i.e. FEV1 and FVC of at least 90% of predicted) and with a methacholine PC20 of > 16 mg/ml.
Exclusion Criteria:
- A history of allergy, asthma, nasal or sinus disease.
- Exclusion criteria #1, 3-8 and 10-19 from (A.) above.
C. Allergic Nonasthmatic Subjects (ANA subjects)
Inclusion Criteria:
- ANA subjects will have a history of either (a) allergic rhinitis (with one or more of the following symptoms: nasal congestion, sneezing, runny nose, postnasal drainage), (b) allergic conjunctivitis (ocular itching, tearing and/or swelling) or (c) contact allergy associated with cat dander or dust mite and a positive allergy test to the same allergen.
- All subjects will have a baseline FEV1 and FVC determined at the characterization visit that is no less than 90 % of the predicted value.
- All subjects will have a positive allergy skin prick test to cat dander or dust mite allergen.
- All subjects will be in good general health.
- Life-long absence of cigarette smoking (defined as a lifetime total of less than 5 pack-years and none in 5 years).
- Willing and able to give informed consent.
- Expressed the desire to participate in an interview with the principal investigator.
- Age between 18 and 50 years.
Exclusion Criteria:
- A history of asthma.
- Exclusion criteria #1, 3-8 and 10-19 from (A.) above.
- A methacholine PC20 < 16 mg/ml.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: allergic asthmatic, allergic nonasthmatic, healthy
Adults who are allergic asthmatics, allergic nonasthmatics, or healthy controls will receive segmental allergen challenge to the lung |
Bronchoalveolar lavage is performed in the lingula without instillation of diluent or allergen. A 2ml aliquot of diluent is instilled into the right upper lobe. The procedure is repeated in the right middle lobe with instillation of 2ml of Cat or Mite allergen. A test dose of allergen is administered first. This will consist of 2ml allergen at 1/10th the threshold concentration for Cat or DF Mite Allergen or at 1/30th the threshold concentration for DP Mite Allergen. If on visual inspection through the bronchoscope there is no evidence of reaction to the test dose, a 2nd allergen challenge is done in the right middle lobe using 2ml of full-dose allergen. After a 1,6, or 24hr recovery period, a single 2nd bronchoscopy is performed after delivery of allergen extract and diluent and 1 Tbsp of blood is obtained. Bronchoalveolar lavage will be obtained from the lobes in which the diluent and allergen were instilled. OFDI and endobronchial brushing of the airways will also be performed.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
zánět dýchacích cest
Časové okno: 1, 6 nebo 24 hodin
|
1, 6 nebo 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin D Medoff, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Summary and recommendations of a workshop on the investigative use of fiberoptic bronchoscopy and bronchoalveolar lavage in asthmatics. Am Rev Respir Dis. 1985 Jul;132(1):180-2. doi: 10.1164/arrd.1985.132.1.180.
- Busse WW, Lemanske RF Jr. Asthma. N Engl J Med. 2001 Feb 1;344(5):350-62. doi: 10.1056/NEJM200102013440507. No abstract available.
- Djukanovic R, Wilson JW, Lai CK, Holgate ST, Howarth PH. The safety aspects of fiberoptic bronchoscopy, bronchoalveolar lavage, and endobronchial biopsy in asthma. Am Rev Respir Dis. 1991 Apr;143(4 Pt 1):772-7. doi: 10.1164/ajrccm/143.4_Pt_1.772.
- Jarjour NN, Peters SP, Djukanovic R, Calhoun WJ. Investigative use of bronchoscopy in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Mar;157(3 Pt 1):692-7. doi: 10.1164/ajrccm.157.3.9705020.
- Mackay CR. Chemokines: immunology's high impact factors. Nat Immunol. 2001 Feb;2(2):95-101. doi: 10.1038/84298.
- Kay AB. Allergy and allergic diseases. Second of two parts. N Engl J Med. 2001 Jan 11;344(2):109-13. doi: 10.1056/NEJM200101113440206. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Astma
- Zánět
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Minimálně invazivní chirurgické zákroky
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Endoskopie
- Diagnostické techniky, respirační systém
- Hrudní chirurgické zákroky
- Plicní chirurgické zákroky
- Bronchoskopie
Další identifikační čísla studie
- 2007-P-001050
- NIH 4 R37 AI040618 (Jiný identifikátor: NIH)
- BB-IND 13094 (Jiný identifikátor: FDA)
- W81XWH-16-1-0493 (Jiné číslo grantu/financování: U.S. Army Medical Research)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .