Pilotní studie k identifikaci mediátorů a zánětlivých povrchových receptorů buněk podílejících se na alergickém zánětu dýchacích cest

A. Subjekty s alergickým astmatem (subjekty AA)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty budou mít výchozí hodnotu FEV1 stanovenou při charakterizační návštěvě, která není nižší než 75 % předpokládané hodnoty.
2. Všichni jedinci budou mít klinickou anamnézu alergických příznaků na alergen kočky nebo roztoče a prokázanou kožní reaktivitu (pozitivní alergenový prick test).
3. Celoživotní nepřítomnost kouření cigaret (definovaná jako celoživotní celkem méně než 5 balících let); žádný za 5 let).
4. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
5. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
6. Věk mezi 18 a 50 lety.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku, u kterých je zdokumentováno, že jsou těhotné (na základě testování beta-HCG v moči), jsou sexuálně aktivní a nepoužívají antikoncepci, chtějí otěhotnět nebo kojí.
2. Přítomnost spontánní astmatické epizody nebo klinické známky infekce horních cest dýchacích během předchozích 6 týdnů.
3. Účast na výzkumné studii zahrnující lék nebo biologickou látku během 30 dnů před studií.
4. Nesnášenlivost albuterolu, atropinu, lidokainu, fentanylu nebo midazolamu.
5. Antihistaminika do 7 dnů od screeningové návštěvy.
6. Přítomnost diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, selhání ledvin, anafylaxe nebo cirhóza v anamnéze.
7. Užívání systémových steroidů, zvýšené užívání inhalačních steroidů, betablokátorů a inhibitorů MAO nebo návštěva pro exacerbaci astmatu do 1 měsíce od screeningové návštěvy.
8. Užívání antibiotik pro respirační onemocnění do 1 měsíce od charakterizační návštěvy nebo infekci dýchacích cest do 6 týdnů od návštěv na bronchoskopii.
9. Anamnéza respiračního selhání souvisejícího s astmatem vyžadující intubaci.
10. Kvantitativní kožní prick test pozitivní reakce až do koncentrace alergenu 0,056 BAU nebo AU/ml.
11. Užívání beta-adrenergních blokátorů nebo inhibitorů monoaminooxidázy.
12. Subjekty s vysokou možností špatného souladu se studií.
13. Žádná historie kouření cigaret za posledních 5 let nebo celkem > 10 let balení.
14. Expozice cigaretovému kouři z druhé ruky nebo domácí chlupaté domácí mazlíčky s výjimkou psa, pokud subjekt není alergický na psa a subjekt má negativní kožní test na psa (Je také preferováno, ale není vyžadováno, aby subjekty alergické na roztoče mít na matraci a polštářích obaly odolné proti roztočům.)
15. Jiná plicní onemocnění, jako je sarkoidóza, bronchiektázie nebo aktivní plicní infekce.
16. Užívání Xolairu (omalizumab – anti-IgE monoklonální protilátka) po dobu 6 měsíců.
17. Imunoterapie s extraktem z kočky nebo roztoče nyní nebo v minulosti.
18. Neanglicky mluvící.
19. Anamnéza koagulopatie, trombocytopenie, plicní hypertenze a/nebo užívání antikoagulancií/antiagregačních léků.

B. Zdravé normální kontrolní subjekty (NC subjekty)

Normálními kontrolními subjekty budou jedinci, kteří jsou v dobrém celkovém zdravotním stavu, věku a pohlaví odpovídají astmatické skupině, ve věku 18–50 let a nealergickí, tj. zcela negativní na panelu prick kožních testů uvedených v části V (Postupy studie), bez anamnéza alergické rýmy nebo astmatu, bez anamnézy alergických příznaků způsobených expozicí alergenu koček nebo roztočů, celoživotní nekuřáci cigaret (definováno jako celoživotní celkem méně než 5 balících let a žádný za 5 let), normální spirometrie ( tj. FEV1 a FVC alespoň 90 % předpokládané hodnoty) a s methacholinem PC20 > 16 mg/ml.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie, astmatu, onemocnění nosních dutin nebo dutin.
2. Vylučovací kritéria č. 1, 3-8 a 10-19 z (A.) výše.

C. Alergičtí neastmatičtí pacienti (ANA subjekty)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s ANA budou mít v anamnéze buď (a) alergickou rýmu (s jedním nebo více z následujících příznaků: ucpaný nos, kýchání, rýma, postnazální drenáž), (b) alergickou konjunktivitidu (svědění očí, slzení a/nebo otok) nebo c) kontaktní alergie spojená s kočičí srstí nebo roztoči a pozitivní alergický test na stejný alergen.
2. Všechny subjekty budou mít výchozí FEV1 a FVC stanovené při charakterizační návštěvě, které není nižší než 90 % předpokládané hodnoty.
3. Všechny subjekty budou mít pozitivní kožní prick test na alergii na kočičí srst nebo alergen roztočů.
4. Všechny subjekty budou v dobrém celkovém zdravotním stavu.
5. Celoživotní absence kouření cigaret (definovaná jako celoživotní celkem méně než 5 balíčků let a žádná za 5 let).
6. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
7. Vyjádřil přání zúčastnit se rozhovoru s hlavním řešitelem.
8. Věk mezi 18 a 50 lety.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza astmatu.
2. Vylučovací kritéria č. 1, 3-8 a 10-19 z (A.) výše.
3. A methacholin PC20 < 16 mg/ml.