PET-Bildgebung von Cannabinoid-CB1-Rezeptoren unter Verwendung von [18F]FMPEP-d2

GEHIRNSCAN

Zielsetzung

Der zentrale Cannabinoidrezeptor (CB1) ist einer der am häufigsten vorkommenden neuromodulatorischen Rezeptoren im Gehirn. Es kommt an glutamatergen, dopaminergen und GABA-ergen synaptischen Enden vor und gehört zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Das CB1 ist ein Ziel für eine medikamentöse Therapie, einschließlich der Verwendung eines Antagonisten als Appetitzügler. Der zentrale Cannabinoid-Rezeptor CB1 wurde noch nie beim Menschen sichtbar gemacht. In Zusammenarbeit mit Eli Lilly haben wir einen vielversprechenden PET-Liganden für den CB1-Rezeptor entwickelt: [18F]FMPEP-d2 ((3R,5R)-5-(3-(Fluormethoxy)phenyl)-3-((R)-1- Phenylethylamino)-1-(4-(trifluormethyl)phenyl)pyrrolidin-2-on).

Studienpopulation

Im aktuellen Protokoll möchten wir [18F]FMPEP-d2 bei etwa 10 gesunden Probanden evaluieren.

Design

Studien zur Bildgebung des Gehirns bestehen aus einer Bewertung der Probanden, gefolgt von PET- und MRT-Scans.

Zielparameter

Wir beabsichtigen, die Kinetik der Gehirnaufnahme und -auswaschung, die Clearance im Plasma und das Verteilungsvolumen von [18F]FMPEP-d2, berechnet mit Kompartimentmodellierung, zu bestimmen. Das Verteilungsvolumen ist proportional zur Dichte der Rezeptoren und gleich dem Gleichgewichtsverhältnis der Aufnahme im Gehirn zur Konzentration des ursprünglichen Radiotracers im Plasma.

GANZKÖRPERDOSIMETRIE

Zielsetzung

Sollten sich die bildgebenden Studien des Gehirns als erfolgreich erweisen, werden wir mit Ganzkörper-Dosimetrie-Studien fortfahren. Vorläufige Dosimetriestudien mit [18F]d2-FMPEP wurden an nichtmenschlichen Primaten durchgeführt; diese müssen jedoch beim Menschen fortgesetzt werden, bevor die weitere Untersuchung dieses neuartigen Tracers fortgesetzt werden kann.

Studienpopulation

Im aktuellen Protokoll möchten wir [18F]FMPEP-d2 bei etwa 10 weiteren gesunden Probanden evaluieren.

Design

Die Ganzkörper-Dosimetrie-Studien bestehen aus einer Subjektbewertung, gefolgt von einem PET-Scan.

Zielparameter

Wir beabsichtigen, die Ganzkörperaktivitätsverteilung zu bestimmen und damit die Strahlenexposition von Organen des Körpers zu berechnen.

BILDGEBUNG DES GEHIRNS MIT TEST/NEUTEST

Zielsetzung

Sollten sich die Hirnbildgebungs- und Dosimetriestudien als erfolgreich erweisen, werden wir mit den Test/Retest-Bildgebungsstudien des Gehirns fortfahren. Test-/Retest-Studien mit [18F]FMPEP-d2 werden die Reproduzierbarkeit belegen und die Gewissheit stärken, dass dieser Radioligand zur Beurteilung der Pathologie verwendet werden kann. Frühere Untersuchungen zur Entwicklung eines CB1-Rezeptor-PET-Tracers haben die Notwendigkeit gezeigt, die Reproduzierbarkeit zu testen (Terry, In Writing; Burns et al. 2007).

Studienpopulation

Im aktuellen Protokoll möchten wir [18F]FMPEP-d2 bei etwa 10 weiteren gesunden Probanden evaluieren.

Design

Die Test-/Retest-Studien zur Bildgebung des Gehirns bestehen aus einer Probandenbewertung, gefolgt von einem MRT- und zwei PET-Scans.

Zielparameter

Wir beabsichtigen, die Reproduzierbarkeit der Ergebnismaße aus der Bildgebung des Gehirns, nämlich des Verteilungsvolumens, zu bestimmen.