使用 [18F]FMPEP-d2 对大麻素 CB1 受体进行 PET 成像

脑成像

客观的

中枢大麻素受体 (CB1) 是大脑中最丰富的神经调节受体之一。 它存在于谷氨酸能、多巴胺能和 GABA 能突触末端，属于 G 蛋白偶联受体家族。 CB1 是药物治疗的目标，包括使用拮抗剂作为食欲抑制剂。 中枢大麻素受体 CB1 从未在人类身上显现过。 我们与 Eli Lilly 合作，开发了一种很有前途的 CB1 受体 PET 配体：[18F]FMPEP-d2 ((3R,5R)-5-(3-(fluoromethoxy)phenyl)-3-((R)-1-苯乙氨基）-1-（4-（三氟甲基）苯基）吡咯烷-2-酮）。

研究人群

在当前协议中，我们希望在大约 10 名健康受试者中评估 [18F]FMPEP-d2。

设计

脑成像研究将包括受试者评估，然后是 PET 和 MRI 扫描。

结果措施

我们打算确定大脑摄取和清除的动力学、血浆中的清除率以及使用隔室模型计算的 [18F]FMPEP-d2 的分布体积。 分布容积与受体密度成正比，等于脑内摄取平衡时与血浆中母体放射性示踪剂浓度的比值。

全身剂量测定

客观的

如果大脑成像研究证明是成功的，我们将继续进行全身剂量学研究。 [18F]d2-FMPEP 的初步剂量学研究已在非人灵长类动物中进行；然而，在继续对这种新型示踪剂进行进一步研究之前，这些需要在人体中继续进行。

研究人群

在当前协议中，我们希望在大约 10 名额外的健康受试者中评估 [18F]FMPEP-d2。

设计

全身剂量学研究将包括受试者评估和 PET 扫描。

结果措施

我们打算确定整个身体的活动分布，从而计算对身体器官的辐射暴露。

测试/再测试的脑成像

客观的

如果大脑成像和剂量测定研究证明是成功的，我们将继续测试/重新测试大脑成像研究。 使用 [18F]FMPEP-d2 的测试/再测试研究将提供可重复性的证据，并加强对该放射性配体可用于评估病理学的保证。 之前开发 CB1 受体 PET 示踪剂的研究表明需要测试可重复性（Terry，In Writing；Burns 等人，2007 年）。

研究人群

在当前协议中，我们希望在大约 10 名额外的健康受试者中评估 [18F]FMPEP-d2。

设计

大脑成像测试/复测研究将包括受试者评估，然后是一次 MRI 和两次 PET 扫描。

结果措施

我们打算确定脑成像结果测量的可重复性，即分布体积。