PET-avbildning av cannabinoid CB1-reseptorer ved bruk av [18F]FMPEP-d2

HJERNEIMAGING

Objektiv

Den sentrale cannabinoidreseptoren (CB1) er en av de mest tallrike nevromodulerende reseptorene i hjernen. Det finnes på glutamaterge, dopaminerge og GABA-erge synaptiske terminaler og tilhører G-proteinkoblet reseptorfamilie. CB1 er et mål for medikamentell behandling, inkludert bruk av en antagonist som appetittdempende middel. Den sentrale cannabinoidreseptoren CB1 har aldri blitt visualisert hos mennesker. I samarbeid med Eli Lilly utviklet vi en lovende PET-ligand for CB1-reseptoren: [18F]FMPEP-d2 ((3R,5R)-5-(3-(fluormetoksy)fenyl)-3-((R)-1- fenyletylamino)-1-(4-(trifluormetyl)fenyl)pyrrolidin-2-on).

Studiepopulasjon

I den gjeldende protokollen ønsker vi å evaluere [18F]FMPEP-d2 i omtrent 10 friske personer.

Design

Hjerneavbildningsstudier vil bestå av fagevaluering etterfulgt av PET- og MR-skanning.

Utfallsmål

Vi har til hensikt å bestemme kinetikken for hjerneopptak og utvasking, clearance i plasma og distribusjonsvolumet til [18F]FMPEP-d2 beregnet med kompartmentmodellering. Distribusjonsvolum er proporsjonalt med tettheten av reseptorer og er lik forholdet ved likevekt mellom opptak i hjernen og konsentrasjonen av parent radiotracer i plasma.

HELE KROPPSDOSIMETRI

Objektiv

Skulle hjerneavbildningsstudiene vise seg å være vellykkede, vil vi fortsette med studier av helkroppsdosimetri. Foreløpige dosimetristudier med [18F]d2-FMPEP er utført på ikke-menneskelige primater; disse må imidlertid fortsettes hos mennesker før videre undersøkelse av dette nye sporstoffet kan fortsette.

Studiepopulasjon

I den gjeldende protokollen ønsker vi å evaluere [18F]FMPEP-d2 i omtrent 10 ekstra friske forsøkspersoner.

Design

Helkroppsdosimetristudiene vil bestå av fagevaluering etterfulgt av en PET-skanning.

Utfallsmål

Vi har til hensikt å bestemme hele kroppens fordeling av aktivitet og dermed beregne strålingseksponering for organer i kroppen.

HJERNEIMAGING MED TEST/RE-TEST

Objektiv

Skulle hjerneavbildnings- og dosimetristudiene vise seg å være vellykkede, vil vi fortsette med test/retest hjerneavbildningsstudier. Test-/reteststudier med [18F]FMPEP-d2 vil gi bevis på reproduserbarhet og styrke forsikringen om at denne radioliganden kan brukes til å vurdere patologi. Tidligere undersøkelser i utviklingen av en CB1-reseptor PET-sporer har vist behovet for å teste reproduserbarhet (Terry, In Writing; Burns et al 2007).

Studiepopulasjon

I den gjeldende protokollen ønsker vi å evaluere [18F]FMPEP-d2 i omtrent 10 ekstra friske forsøkspersoner.

Design

Hjerneavbildningstesten/reteststudiene vil bestå av fagevaluering etterfulgt av én MR og to PET-skanninger.

Utfallsmål

Vi har til hensikt å bestemme reproduserbarheten av utfallsmålene fra hjerneavbildningen, nemlig distribusjonsvolum.