PET-billeddannelse af cannabinoid CB1-receptorer ved hjælp af [18F]FMPEP-d2

HJERNEIMAGING

Objektiv

Den centrale cannabinoidreceptor (CB1) er en af ​​de mest udbredte neuromodulatoriske receptorer i hjernen. Det findes på glutamaterge, dopaminerge og GABA-erge synaptiske terminaler og tilhører G-proteinkoblet receptorfamilie. CB1 er et mål for lægemiddelbehandling, herunder brugen af ​​en antagonist som et appetitdæmpende middel. Den centrale cannabinoidreceptor CB1 er aldrig blevet visualiseret hos mennesker. I samarbejde med Eli Lilly udviklede vi en lovende PET-ligand til CB1-receptoren: [18F]FMPEP-d2 ((3R,5R)-5-(3-(fluormethoxy)phenyl)-3-((R)-1- phenylethylamino)-1-(4-(trifluormethyl)phenyl)pyrrolidin-2-on).

Studiebefolkning

I den nuværende protokol ønsker vi at evaluere [18F]FMPEP-d2 i cirka 10 raske forsøgspersoner.

Design

Hjernebilleddannelsesundersøgelser vil bestå af emneevaluering efterfulgt af PET- og MR-scanninger.

Resultatmål

Vi har til hensigt at bestemme kinetikken for hjerneoptagelse og udvaskning, clearance i plasmaet og distributionsvolumen af ​​[18F]FMPEP-d2 beregnet med kompartmentmodellering. Fordelingsvolumen er proportional med tætheden af ​​receptorer og er lig med forholdet ved ligevægt mellem optagelse i hjernen og koncentrationen af ​​forælder radiotracer i plasma.

HELE KROPSDOSIMETRI

Objektiv

Skulle hjernebilleddannelsesundersøgelserne vise sig at være succesfulde, vil vi fortsætte med helkropsdosimetriundersøgelser. Foreløbige dosimetriundersøgelser med [18F]d2-FMPEP er blevet udført på ikke-menneskelige primater; disse skal dog fortsættes hos mennesker, før yderligere undersøgelse af dette nye sporstof kan fortsætte.

Studiebefolkning

I den nuværende protokol ønsker vi at evaluere [18F]FMPEP-d2 i cirka 10 yderligere raske forsøgspersoner.

Design

Helkropsdosimetriundersøgelserne vil bestå af emneevaluering efterfulgt af en PET-scanning.

Resultatmål

Vi har til hensigt at bestemme hele kroppens fordeling af aktivitet og derved beregne strålingseksponering for kroppens organer.

HJERNEIMAGING MED TEST/GENTEST

Objektiv

Skulle undersøgelserne af hjernebilleddannelse og dosimetri vise sig at være succesfulde, vil vi fortsætte med test/gentestning af hjernebilleddannelsesundersøgelser. Test/gentest undersøgelser med [18F]FMPEP-d2 vil give bevis for reproducerbarhed og styrke sikkerheden for, at denne radioligand kan bruges til at vurdere patologi. Tidligere undersøgelser i udvikling af en CB1-receptor PET-sporstof har vist behovet for at teste reproducerbarhed (Terry, In Writing; Burns et al 2007).

Studiebefolkning

I den nuværende protokol ønsker vi at evaluere [18F]FMPEP-d2 i cirka 10 yderligere raske forsøgspersoner.

Design

Hjernebilleddiagnostiske test/gentest undersøgelser vil bestå af emneevaluering efterfulgt af en MR-scanning og to PET-scanninger.

Resultatmål

Vi har til hensigt at bestemme reproducerbarheden af ​​resultatmålene fra hjernens billeddannelse, nemlig distributionsvolumen.