Fluorouracil und Oxaliplatin mit oder ohne Panitumumab bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs, der operativ entfernt werden kann (FOxTROT)

FOxTROT ist eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit folgenden Zielen:

Hauptziele:

• Um zu bestimmen, ob eine neoadjuvante Chemotherapie mit oder ohne Panitumumab, gefolgt von einer aufgeschobenen Operation und dem postoperativen Abschluss der Chemotherapie, das 2-Jahres-Rezidiv im Vergleich zu einer Operation und einer postoperativen Chemotherapie mit oder ohne Panitumumab reduzieren kann.
• Um festzustellen, ob bei Patienten mit RAS-wt-Tumoren die Zugabe von Panitumumab zur neoadjuvanten Therapie die Antitumoraktivität, gemessen an der Tumorschrumpfung, erhöht.

Sekundär

• Bewertung der Genauigkeit des CT-Scan-Stagings vor der Behandlung.
• Beurteilung der Verträglichkeit der neoadjuvanten Therapien.
• Beurteilung der Art und Häufigkeit chirurgischer Komplikationen.
• Um die Auswirkungen der Behandlungen auf die Lebensqualität und den Ressourcenverbrauch zu messen.
• Um zu beurteilen, ob das Hinzufügen von Panitumumab zur neoadjuvanten CT das 2-Jahres-Rezidiv reduziert
• Bewertung des prognostischen und prädiktiven Werts von Tumorbiomarkern
• Um den Einfluss der Resektionsqualität auf das Ergebnis zu beurteilen

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Alter (< 50 Jahre vs. 50-59 Jahre vs. 60-69 Jahre vs. ≥ 70 Jahre), radiologischem T-Stadium (T3 vs. T4), radiologischem Lymphknotenstatus (Nx vs. N0 vs. N1 vs. N2) und Lokalisation stratifiziert des Primärtumors, vorgeschlagene Chemotherapie (OxMdG vs. OxCap) und funktionsgestörte Kolostomie (ja vs. nein). Geplante Chemodauer 12 oder 24 Wochen.

Die Patienten erhalten 1 der 2 folgenden Behandlungsschemata:

• OxMdG: Die Patienten erhalten Oxaliplatin i.v. und Folinsäure i.v. über 2 Stunden, gefolgt von Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 46 Stunden am Tag 1 für 1 Zyklus.
• OxCap: Die Patienten erhalten Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden an Tag 1 und orales Capecitabin zweimal täglich an den Tagen 1-15 für 1 Zyklus.

Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

• Neoadjuvante Therapie:

  • Arm I: Die Patienten erhalten eines der folgenden Chemotherapieschemata:

    • OxMdG: Die Patienten erhalten Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 46 Stunden am Tag 1. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
    • OxCap: Die Patienten erhalten Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden an Tag 1 und orales Capecitabin zweimal täglich an den Tagen 1-15. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • Arm II: Die Patienten erhalten das folgende Regime:

    • OxMdG + Panitumumab: Die Patienten erhalten an Tag 1 Panitumumab IV über 60 Minuten, gefolgt von Oxaliplatin IV über 2 Stunden und Fluorouracil IV kontinuierlich über 46 Stunden an Tag 1. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Ungefähr 52 Tage nach Beginn der Chemotherapie werden die Patienten in beiden Armen operiert.

• Operation: Patienten in beiden Armen werden einer chirurgischen Resektion des Primärtumors unterzogen.

• Adjuvante Therapie: Beginnend 4-8 Wochen nach Abschluss der Operation erhalten die Patienten eine adjuvante Behandlung am selben Arm, für den sie eine neoadjuvante Therapie erhalten haben.

  • Die Patienten erhalten entweder neun 2-wöchige Zyklen der OxMdG-Therapie oder sechs 3-wöchige Zyklen der OxCap-Therapie.

Tumorgewebe wird während der Operation entnommen und Blutproben werden regelmäßig für Biomarkerstudien entnommen. Proben werden zum Nachweis von KRAS- und NRAS-Mutationen analysiert; der Nachweis von EGFR-Expression und/oder funktionellen genetischen Polymorphismen des EGFR-Gens mittels PCR; der Nachweis der Kopienzahl-EGFR-Genamplifikation über Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); der Nachweis der EGFR-Aktivierung durch Immunhistochemie (IHC); der Nachweis von EGFR durch Downstream-Parameter über Western-Blotting und/oder Genexpressions-Microarray-Techniken; für Proteomik; und für die Epigenetik.

Die Patienten füllen Fragebögen zur Lebensqualität vor der Operation, vor dem ersten Zyklus der postoperativen Chemotherapie und 1 Jahr nach der Randomisierung aus.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.