Fluorouracil och oxaliplatin med eller utan panitumumab vid behandling av patienter med högrisk tjocktarmscancer som kan avlägsnas genom kirurgi (FOxTROT)

FOxTROT är en multicenter randomiserad kontrollerad studie (RCT) med följande mål:

Primära mål:

• För att avgöra om neoadjuvant kemoterapi med eller utan panitumumab följt av uppskjuten operation och slutförande av kemoterapi postoperativt kan minska 2-årsrecidiven jämfört med operation och postoperativ kemoterapi med eller utan panitumumab.
• För att fastställa om, hos patienter med RAS-wt-tumörer, tillsats av panitumumab till neoadjuvant terapi ökar antitumöraktiviteten mätt som tumörkrympning.

Sekundär

• För att bedöma noggrannheten av CT-skanning före behandling.
• Att bedöma tolerabiliteten av de neoadjuvanta terapierna.
• Att bedöma arten och frekvensen av kirurgiska komplikationer.
• Att mäta behandlingarnas inverkan på livskvalitet och resursanvändning.
• För att bedöma om tillägg av panitumumab till neoadjuvant CT minskar 2-års recidiv
• Att bedöma det prognostiska och prediktiva värdet av tumörbiomarkörer
• Att bedöma inverkan av resektionskvalitet på resultatet

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter ålder (< 50 år vs 50-59 år vs 60-69 år vs ≥ 70 år), radiologiskt T-stadium (T3 vs T4), radiologisk nodalstatus (Nx vs N0 vs N1 vs N2), plats av primär tumör, föreslagen kemoterapi (OxMdG vs OxCap) och defungerande kolostomi (ja vs nej). Planerad cellgiftslängd 12 eller 24 veckor.

Patienterna får 1 av de 2 följande behandlingsregimerna:

• OxMdG: Patienter får oxaliplatin IV och folinsyra IV under 2 timmar följt av fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar på dag 1 för 1 kur.
• OxCap: Patienterna får oxaliplatin IV under 2 timmar på dag 1 och oral capecitabin två gånger dagligen på dagarna 1-15 för en kur.

Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

• Neoadjuvant terapi:

  • Arm I: Patienterna får 1 av följande kemoterapiregimer:

    • OxMdG: Patienter får oxaliplatin IV under 2 timmar och fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas varannan vecka i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
    • OxCap: Patienter får oxaliplatin IV under 2 timmar dag 1 och oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-15. Behandlingen upprepas var 3:e vecka i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

  • Arm II: Patienterna får följande kur:

    • OxMdG + panitumumab: Patienter får panitumumab IV under 60 minuter på dag 1 följt av oxaliplatin IV under 2 timmar och fluorouracil IV kontinuerligt under 46 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas varannan vecka i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Ungefär 52 dagar efter påbörjad kemoterapi fortsätter patienter i båda armarna till operation.

• Kirurgi: Patienter i båda armarna genomgår kirurgisk resektion av primärtumören.

• Adjuvant terapi: Med början 4-8 veckor efter avslutad operation får patienterna adjuvant behandling på samma arm som de fick neoadjuvant terapi för.

  • Patienterna får antingen nio tvåveckorskurser med OxMdG-behandling eller sex treveckorskurser med OxCap-behandling.

Tumörvävnad samlas in under operationen och blodprover tas med jämna mellanrum för biomarkörstudier. Prover analyseras för detektion av KRAS- och NRAS-mutationer; detektion av EGFR-uttryck och/eller funktionella genetiska polymorfismer av EGFR-genen via PCR; detekteringen av EGFR-genamplifiering med kopia via fluorescens in situ hybridisering (FISH); detektion av EGFR-aktivering via immunhistokemi (IHC); detektering av EGFR genom nedströmsparametrar via western blotting och/eller genuttrycksmikroarraytekniker; för proteomik; och för epigenetik.

Patienterna fyller i frågeformulär om livskvalitet före operationen, före den första postoperativa kemoterapikuren och 1 år efter randomisering.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 6:e ​​månad i 3 år och därefter årligen.