Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fluorouracil en oxaliplatine met of zonder panitumumab bij de behandeling van patiënten met risicovolle darmkanker die chirurgisch kan worden verwijderd (FOxTROT)

16 mei 2019 bijgewerkt door: University of Birmingham

FOxTROT - Fluoropyrimidine, Oxaliplatin en Targeted Receptor Pre-Operative Therapy: een gecontroleerd onderzoek naar operabele darmkanker met een hoog risico

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fluorouracil en oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het geven van chemotherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het geven van chemotherapie na de operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven. Het is nog niet bekend of chemotherapie met of zonder panitumumab effectiever is bij de behandeling van patiënten met darmkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie beoordeelt of preoperatieve chemotherapie en / of een anti-EGFR monoklonaal antilichaam de uitkomst verbetert bij operabele darmkanker met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FOxTROT is een gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) in meerdere centra met de volgende doelstellingen:

Primaire doelen:

  • Om te bepalen of neoadjuvante chemotherapie met of zonder panitumumab gevolgd door uitgestelde chirurgie en voltooiing van chemotherapie postoperatief het 2-jaars recidief kan verminderen in vergelijking met chirurgie en postoperatieve chemotherapie met of zonder panitumumab.
  • Om te bepalen of, bij patiënten met RAS-wt-tumoren, toevoeging van panitumumab aan neoadjuvante therapie de antitumoractiviteit verhoogt, gemeten aan de hand van tumorkrimp.

Ondergeschikt

  • Om de nauwkeurigheid van CT-scan-stadiëring vóór de behandeling te beoordelen.
  • Om de verdraagbaarheid van de neoadjuvante therapieën te beoordelen.
  • Om de aard en frequentie van chirurgische complicaties te beoordelen.
  • Om de impact van de behandelingen op de levenskwaliteit en het gebruik van hulpbronnen te meten.
  • Om te beoordelen of het toevoegen van panitumumab aan neoadjuvante CT het 2-jaars recidief vermindert
  • Om de prognostische en voorspellende waarde van tumorbiomarkers te beoordelen
  • De invloed van resectiekwaliteit op de uitkomst beoordelen

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijd (< 50 jaar vs 50-59 jaar vs 60-69 jaar vs ≥ 70 jaar), radiologisch T-stadium (T3 vs T4), radiologische nodale status (Nx vs. N0 vs. N1 vs. N2), locatie van primaire tumor, voorgestelde chemotherapie (OxMdG versus OxCap) en defunctionerende colostomie (ja versus nee). Geplande chemoduur 12 of 24 weken.

Patiënten krijgen 1 van de 2 volgende behandelingsregimes:

  • OxMdG: Patiënten krijgen oxaliplatine IV en folinezuur IV gedurende 2 uur, gevolgd door continu fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1 voor 1 kuur.
  • OxCap: Patiënten krijgen oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1 en tweemaal daags oraal capecitabine op dag 1-15 voor 1 kuur.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Neoadjuvante therapie:

    • Arm I: Patiënten krijgen 1 van de volgende chemotherapieregimes:

      • OxMdG: Patiënten krijgen oxaliplatine IV gedurende 2 uur en fluorouracil IV continu gedurende 46 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
      • OxCap: Patiënten krijgen op dag 1 gedurende 2 uur oxaliplatine IV en op dag 1-15 tweemaal daags oraal capecitabine. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    • Arm II: Patiënten krijgen het volgende schema:

      • OxMdG + panitumumab: Patiënten krijgen panitumumab IV gedurende 60 minuten op dag 1, gevolgd door oxaliplatine IV gedurende 2 uur en fluorouracil IV continu gedurende 46 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Ongeveer 52 dagen na het begin van de chemotherapie worden patiënten in beide armen geopereerd.

  • Chirurgie: Patiënten in beide armen ondergaan chirurgische resectie van de primaire tumor.

  • Adjuvante therapie: vanaf 4-8 weken na voltooiing van de operatie krijgen patiënten adjuvante behandeling aan dezelfde arm waarvoor ze neoadjuvante therapie kregen.

    • Patiënten krijgen negen OxMdG-kuren van 2 weken of zes OxCap-kuren van 3 weken.

Tumorweefsel wordt verzameld tijdens de operatie en er worden periodiek bloedmonsters verzameld voor biomarkeronderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op de detectie van KRAS- en NRAS-mutaties; de detectie van EGFR-expressie en/of functionele genetische polymorfismen van het EGFR-gen via PCR; de detectie van kopie-aantal EGFR-genamplificatie via fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); de detectie van EGFR-activering via immunohistochemie (IHC); de detectie van EGFR door stroomafwaartse parameters via western blotting en/of microarray-technieken voor genexpressie; voor proteomica; en voor epigenetica.

Patiënten vullen vragenlijsten over kwaliteit van leven in voorafgaand aan de operatie, vóór de eerste postoperatieve chemokuur en 1 jaar na randomisatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 jaar elke 6 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1053

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Birmingham,, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2RR
        • Birmingham Clinical Trials Unit
      • Gateshead, England, Verenigd Koninkrijk, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Huddersfield, West Yorks, England, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Lancaster, England, Verenigd Koninkrijk, LA1 4RP
        • Royal Lancaster Infirmary
      • Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Plymouth, England, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Southport, England, Verenigd Koninkrijk, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
      • West Bromwich, England, Verenigd Koninkrijk, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
      • Wirral, England, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van de dikke darm of hooggradige dysplasie op histologie plus ondubbelzinnig radiologisch bewijs van invasieve kanker.

  • Een kandidaat voor adjuvante chemotherapie met oxaliplatine/fluoropyrimidine op basis van:

    • Ofwel radiologisch hoog risico (rT4- of rT3-tumor met extramurale extensie ≥ 5 mm)
    • Of radiologisch intermediair risico (rT3-tumor met <5 mm extramurale extensie) en jongere leeftijd/goede algemene gezondheid
  • Patiënten met acute colonobstructie kunnen alleen deelnemen aan het onderzoek nadat de obstructie is opgeheven door een succesvol defecte stoma en wanneer ze zijn hersteld tot een niveau dat overeenkomt met de andere criteria om in aanmerking te komen
  • Adequaat volledig bloedbeeld: WBC >3,0 x109/l; Plts >100 x109/l. Bloedarmoede (Hb < 10,0 g/dl) is geen uitsluiting, maar dient te worden gecorrigeerd door transfusie voorafgaand aan chirurgie en chemotherapie. Als het Hb ondanks transfusies laag blijft, kunnen chirurgie en chemotherapie worden gegeven op beslissing van de chirurgische en oncologische teams.
  • Adequate renale biochemie: GFR >50 ml/min berekend met de formule van Wright of Cockroft of EDTA-klaring >70 ml/min
  • Adequate lever- en galfunctie: bilirubine < 25 μmol/l (Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine verhoogd hebben maar verder normale leverfunctietests komen in aanmerking voor de studie.)
  • 18 jaar of ouder
  • WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2

  • Indien vrouwelijk en vruchtbaar, moet:

    • Een negatieve zwangerschapstest hebben ≤72 uur voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling
    • Spreek af om zwangerschap te vermijden tijdens en gedurende 6 maanden na de studiebehandeling

  • Als man met een partner in de vruchtbare leeftijd, moet:

    - Stem ermee in om adequate, medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Patiënt in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA

  • Elke patiënt voor wie radiotherapie wordt geadviseerd door de MDT
  • Sterk bewijs van metastasen op afstand of peritoneale knobbeltjes (M1)
  • Peritonitis (secundair aan geperforeerde tumor)
  • Colonobstructie die niet is gedefunctioneerd
  • Ernstige medische comorbiditeit, bijv. ongecontroleerde inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde angina pectoris of recent (<6 maanden) MI
  • Een andere ernstige medische aandoening die geacht wordt het vermogen om neoadjuvante therapie en/of chirurgie te verdragen in gevaar te brengen
  • Elke andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en ziekte in een vroeg stadium met een recidiefrisico <5%

AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PANITUMUMAB-RANDOMISATIE

  • RAS-mutante of onbekende RAS-status tumoren
  • Toegewezen postoperatieve chemotherapie
  • Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose
  • Geschiedenis van ernstige of levensbedreigende overgevoeligheidsreacties
  • Serummagnesiumspiegels binnen het normale bereik bij aanvang van de proef (inclusief intraveneuze correctie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pre&Post Op Chemo
12 weken OxFP neuoadjuvant gevolgd door een operatie en 18 weken OxFP
Geneesmiddel: fluoruracil
Geneesmiddel: oxaliplatine
Geneesmiddel: capecitabine
EXPERIMENTEEL: Pre&Post Op Chemo met P-mab
12 weken OxFP en panitumumab neuoadjuvant gevolgd door een operatie en 18 weken OxFP alleen.
Geneesmiddel: fluoruracil
Geneesmiddel: oxaliplatine
Biologisch: panitumumab
ACTIVE_COMPARATOR: Post-operatieve chemo
operatie gevolgd door 24 weken OxFP.
Geneesmiddel: fluoruracil
Geneesmiddel: oxaliplatine
Geneesmiddel: capecitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vrij zijn van recidief of aanhoudende ziekte (inclusief falen van macroscopische ziekteklaring bij primaire chirurgie) binnen de eerste twee jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
2 jaar na randomisatie
Pathologische downstaging gemeten aan de hand van de diepte van de extramurale verspreiding bij patiënten die zijn toegewezen aan preoperatieve chemotherapie met of zonder panitumumab
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Tijd van de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Dood door darmkanker
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Vrijheid van recidief of aanhoudende ziekte na 2 jaar (panitumumab-vergelijking)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Pathologische beoordeling van downstaging (betrokkenheid van lymfeklieren, serosa en resectiemarge) en kwaliteit van het resectiepreparaat
Tijdsspanne: bij een operatie
bij een operatie
Kwaliteit van het resectiepreparaat en afstand tot high-tie
Tijdsspanne: na de operatie
na de operatie
Radiologische beoordeling van respons op neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: voorafgaand aan de operatie
voorafgaand aan de operatie
Kwaliteit van leven door EORTC QLQ C-30 en EuroQol EQ-5D
Tijdsspanne: voor de operatie, voor de 1e postoperatieve chemo, 1 jaar na randomisatie
voor de operatie, voor de 1e postoperatieve chemo, 1 jaar na randomisatie
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: na de operatie
na de operatie
Chirurgische morbiditeit/mortaliteit
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
30 dagen na de operatie
Chemotherapie-toxiciteit
Tijdsspanne: tijdens toediening van chemotherapie
tijdens toediening van chemotherapie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: gedurende de proefperiode, tot 2 jaar
gedurende de proefperiode, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dion Morton, MD, University of Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 mei 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 december 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCTU-FOXTROT-001
  • CDR0000590089 (REGISTRATIE: PDQ (Physician Data Query))
  • ISCRTN 87163246
  • EUDRACT 2007-001987-55
  • EU-20830
  • MREC-07/S0703/57
  • UKCRN 3771

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op fluoruracil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren