Fluorouracil a oxaliplatina s nebo bez panitumumabu při léčbě pacientů s vysoce rizikovou rakovinou tlustého střeva, kterou lze odstranit chirurgicky (FOxTROT)

FOxTROT je multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) s následujícími cíli:

Primární cíle:

• Stanovit, zda neoadjuvantní chemoterapie s panitumumabem nebo bez něj, následovaná odloženou operací a dokončením chemoterapie po operaci může snížit 2letou recidivu ve srovnání s operací a pooperační chemoterapií s panitumumabem nebo bez něj.
• Zjistit, zda u pacientů s nádory RAS-wt přidání panitumumabu k neoadjuvantní léčbě zvyšuje protinádorovou aktivitu měřenou zmenšením nádoru.

Sekundární

• Posoudit přesnost stagingu CT před léčbou.
• Posoudit snášenlivost neoadjuvantních terapií.
• Posoudit povahu a četnost chirurgických komplikací.
• Měřit dopad léčby na kvalitu života a na využívání zdrojů.
• Posoudit, zda přidání panitumumabu k neoadjuvantnímu CT snižuje 2letou recidivu
• Posoudit prognostickou a prediktivní hodnotu nádorových biomarkerů
• Posoudit vliv kvality resekce na výsledek

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle věku (< 50 let vs. 50-59 let vs. 60-69 let vs. ≥ 70 let), radiologického T-stadia (T3 vs. T4), radiologického stavu uzlin (Nx vs N0 vs N1 vs N2), lokalizace primárního nádoru, navrhované chemoterapie (OxMdG vs OxCap) a nefunkční kolostomie (ano vs ne). Plánovaná délka chemoterapie 12 nebo 24 týdnů.

Pacienti dostávají 1 ze 2 následujících léčebných režimů:

• OxMdG: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV a kyselinu folinovou IV po dobu 2 hodin a následně fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin v den 1 po dobu 1 cyklu.
• OxCap: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-15 po dobu 1 cyklu.

Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Neoadjuvantní terapie:

  • Rameno I: Pacienti dostávají 1 z následujících režimů chemoterapie:

    • OxMdG: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin v den 1. Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • OxCap: Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-15. Léčba se opakuje každé 3 týdny ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

  • Rameno II: Pacienti dostávají následující režim:

    • OxMdG + panitumumab: Pacienti dostávají panitumumab IV po dobu 60 minut v den 1 následovaný oxaliplatinou IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin v den 1. Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přibližně 52 dní po zahájení chemoterapie pacienti v obou ramenech přistoupí k operaci.

• Chirurgie: Pacienti v obou ramenech podstupují chirurgickou resekci primárního nádoru.

• Adjuvantní terapie: Počínaje 4-8 týdny po dokončení operace dostávají pacienti adjuvantní léčbu na stejné paži, na kterou dostávali neoadjuvantní terapii.

  • Pacienti dostávají buď devět 2týdenních cyklů terapie OxMdG nebo šest 3týdenních cyklů terapie OxCap.

Nádorová tkáň se odebírá během chirurgického zákroku a pravidelně se odebírají vzorky krve pro studie biomarkerů. Vzorky jsou analyzovány pro detekci mutací KRAS a NRAS; detekce exprese EGFR a/nebo funkčních genetických polymorfismů genu EGFR prostřednictvím PCR; detekce amplifikace genu EGFR s počtem kopií prostřednictvím fluorescenční in situ hybridizace (FISH); detekce aktivace EGFR pomocí imunohistochemie (IHC); detekce EGFR pomocí downstream parametrů prostřednictvím western blotu a/nebo technik genové exprese microarray; pro proteomiku; a pro epigenetiku.

Pacienti vyplňují dotazníky kvality života před operací, před prvním cyklem pooperační chemoterapie a 1 rok po randomizaci.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.