Fluorouracil og Oxaliplatin med eller uden panitumumab til behandling af patienter med højrisiko tyktarmskræft, der kan fjernes ved kirurgi (FOxTROT)

FOxTROT er et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med følgende formål:

Primære mål:

• For at afgøre, om neoadjuverende kemoterapi med eller uden panitumumab efterfulgt af udskudt operation og afslutning af kemoterapi postoperativt kan reducere det 2-årige tilbagefald sammenlignet med kirurgi og postoperativ kemoterapi med eller uden panitumumab.
• For at bestemme, om tilsætning af panitumumab til neoadjuverende terapi hos patienter med RAS-wt-tumorer øger antitumoraktiviteten målt ved tumorsvind.

Sekundær

• For at vurdere nøjagtigheden af ​​CT-scanningsinddeling før behandling.
• At vurdere tolerabiliteten af ​​de neoadjuvante terapier.
• At vurdere arten og hyppigheden af ​​kirurgiske komplikationer.
• At måle behandlingernes effekt på livskvalitet og på ressourceforbrug.
• For at vurdere, om tilføjelse af panitumumab til neoadjuverende CT reducerer 2-års recidiv
• At vurdere den prognostiske og prædiktive værdi af tumorbiomarkører
• At vurdere indflydelsen af ​​resektionskvalitet på resultatet

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (< 50 år vs 50-59 år vs 60-69 år vs ≥ 70 år), radiologisk T-stadium (T3 vs T4), radiologisk nodalstatus (Nx vs N0 vs N1 vs N2), sted af primær tumor, foreslået kemoterapi (OxMdG vs OxCap) og defungerende kolostomi (ja vs nej). Planlagt kemo-varighed 12 eller 24 uger.

Patienterne modtager 1 af de 2 følgende behandlingsregimer:

• OxMdG: Patienterne får oxaliplatin IV og folinsyre IV over 2 timer efterfulgt af fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1 i 1 kursus.
• OxCap: Patienterne får oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-15 i 1 kursus.

Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Neoadjuverende terapi:

  • Arm I: Patienter får 1 af følgende kemoterapiregimer:

    • OxMdG: Patienter får oxaliplatin IV over 2 timer og fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
    • OxCap: Patienterne får oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-15. Behandlingen gentages hver 3. uge i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

  • Arm II: Patienterne får følgende kur:

    • OxMdG + panitumumab: Patienter får panitumumab IV over 60 minutter på dag 1 efterfulgt af oxaliplatin IV over 2 timer og fluorouracil IV kontinuerligt over 46 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Cirka 52 dage efter påbegyndelse af kemoterapi fortsætter patienter i begge arme til operation.

• Kirurgi: Patienter i begge arme gennemgår kirurgisk resektion af den primære tumor.

• Adjuverende behandling: Begyndende 4-8 uger efter afsluttet operation får patienterne adjuverende behandling på den samme arm, som de modtog neoadjuverende behandling.

  • Patienterne modtager enten ni 2-ugers forløb med OxMdG-behandling eller seks 3-ugers forløb med OxCap-terapi.

Tumorvæv opsamles under operationen, og blodprøver udtages med jævne mellemrum til biomarkørundersøgelser. Prøver analyseres for påvisning af KRAS- og NRAS-mutationer; påvisningen af ​​EGFR-ekspression og/eller funktionelle genetiske polymorfismer af EGFR-genet via PCR; påvisningen af ​​kopinummer EGFR-genamplifikation via fluorescens in situ hybridisering (FISH); påvisning af EGFR-aktivering via immunhistokemi (IHC); påvisningen af ​​EGFR ved hjælp af nedstrømsparametre via western blotting og/eller genekspressionsmikroarrayteknikker; til proteomik; og for epigenetik.

Patienterne udfylder livskvalitetsspørgeskemaer før operation, før første forløb med postoperativ kemoterapi og 1 år efter randomisering.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 3 år og derefter årligt.