Fluorouracile e oxaliplatino con o senza panitumumab nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon ad alto rischio che può essere rimosso chirurgicamente (FOxTROT)

FOxTROT è uno studio multicentrico randomizzato controllato (RCT) con i seguenti obiettivi:

Obiettivi primari:

• Per determinare se la chemioterapia neoadiuvante con o senza panitumumab seguita da chirurgia differita e completamento della chemioterapia postoperatoria può ridurre la recidiva a 2 anni rispetto alla chirurgia e alla chemioterapia postoperatoria con o senza panitumumab.
• Per determinare se, nei pazienti con tumori RAS-wt, l'aggiunta di panitumumab alla terapia neoadiuvante aumenta l'attività antitumorale misurata dalla riduzione del tumore.

Secondario

• Per valutare l'accuratezza della stadiazione della scansione TC pre-trattamento.
• Valutare la tollerabilità delle terapie neoadiuvanti.
• Valutare la natura e la frequenza delle complicanze chirurgiche.
• Misurare l'impatto dei trattamenti sulla qualità della vita e sull'utilizzo delle risorse.
• Valutare se l'aggiunta di panitumumab alla TC neoadiuvante riduca le recidive a 2 anni
• Valutare il valore prognostico e predittivo dei biomarcatori tumorali
• Valutare l'influenza della qualità della resezione sull'esito

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base all'età (< 50 anni vs 50-59 anni vs 60-69 anni vs ≥ 70 anni), stadio T radiologico (T3 vs T4), stato linfonodale radiologico (Nx vs N0 vs N1 vs N2), sede del tumore primario, chemioterapia proposta (OxMdG vs OxCap) e colostomia malfunzionante (sì vs no). Durata della chemio programmata 12 o 24 settimane.

I pazienti ricevono 1 dei 2 seguenti regimi di trattamento:

• OxMdG: i pazienti ricevono oxaliplatino IV e acido folinico IV per 2 ore seguiti da fluorouracile IV continuativamente per 46 ore il giorno 1 per 1 corso.
• OxCap: i pazienti ricevono oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 1 e capecitabina orale due volte al giorno nei giorni 1-15 per 1 ciclo.

I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Terapia neoadiuvante:

  • Braccio I: i pazienti ricevono 1 dei seguenti regimi chemioterapici:

    • OxMdG: i pazienti ricevono oxaliplatino IV per 2 ore e fluorouracile IV continuativamente per 46 ore il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • OxCap: i pazienti ricevono oxaliplatino IV per 2 ore il giorno 1 e capecitabina orale due volte al giorno nei giorni 1-15. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Braccio II: i pazienti ricevono il seguente regime:

    • OxMdG + panitumumab: i pazienti ricevono panitumumab IV per 60 minuti il ​​giorno 1, seguito da oxaliplatino IV per 2 ore e fluorouracile IV continuativamente per 46 ore il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Circa 52 giorni dopo l'inizio della chemioterapia, i pazienti in entrambe le braccia procedono all'intervento chirurgico.

• Chirurgia: i pazienti in entrambe le braccia vengono sottoposti a resezione chirurgica del tumore primario.

• Terapia adiuvante: a partire da 4-8 settimane dopo il completamento dell'intervento chirurgico, i pazienti ricevono un trattamento adiuvante sullo stesso braccio per il quale hanno ricevuto la terapia neoadiuvante.

  • I pazienti ricevono nove cicli di 2 settimane di terapia OxMdG o sei cicli di 3 settimane di terapia OxCap.

Il tessuto tumorale viene raccolto durante l'intervento chirurgico e periodicamente vengono raccolti campioni di sangue per gli studi sui biomarcatori. I campioni vengono analizzati per il rilevamento delle mutazioni KRAS e NRAS; la rilevazione dell'espressione di EGFR e/o dei polimorfismi genetici funzionali del gene EGFR mediante PCR; il rilevamento del numero di copie dell'amplificazione del gene EGFR tramite ibridazione in situ fluorescente (FISH); la rilevazione dell'attivazione di EGFR tramite immunoistochimica (IHC); il rilevamento di EGFR mediante parametri a valle mediante tecniche di western blotting e/o microarray di espressione genica; per la proteomica; e per l'epigenetica.

I pazienti completano i questionari sulla qualità della vita prima dell'intervento chirurgico, prima del primo ciclo di chemioterapia postoperatoria e a 1 anno dalla randomizzazione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.