Fluorouracyl i oksaliplatyna z panitumumabem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem okrężnicy wysokiego ryzyka, który można usunąć chirurgicznie (FOxTROT)

FOxTROT to wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane (RCT) o następujących celach:

Główne cele:

• Określenie, czy neoadiuwantowa chemioterapia z panitumumabem lub bez, po której następuje odroczona operacja i zakończenie chemioterapii po operacji, może zmniejszyć 2-letni nawrót w porównaniu z operacją i pooperacyjną chemioterapią z panitumumabem lub bez.
• Określenie, czy u pacjentów z guzami RAS-wt dodanie panitumumabu do leczenia neoadiuwantowego zwiększa aktywność przeciwnowotworową mierzoną poprzez kurczenie się guza.

Wtórny

• Aby ocenić dokładność oceny stopnia zaawansowania tomografii komputerowej przed leczeniem.
• Ocena tolerancji terapii neoadjuwantowych.
• Aby ocenić charakter i częstość powikłań chirurgicznych.
• Aby zmierzyć wpływ leczenia na jakość życia i wykorzystanie zasobów.
• Ocena, czy dodanie panitumumabu do neoadiuwantowej tomografii komputerowej zmniejsza częstość nawrotów w ciągu 2 lat
• Ocena prognostycznej i predykcyjnej wartości biomarkerów nowotworowych
• Ocena wpływu jakości resekcji na wynik

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (< 50 lat vs 50-59 lat vs 60-69 lat vs ≥ 70 lat), radiologicznego stadium T (T3 vs T4), radiologicznego stanu węzłów chłonnych (Nx vs N0 vs N1 vs N2), miejsca guza pierwotnego, proponowaną chemioterapię (OxMdG vs OxCap) i defunkcjonującą kolostomię (tak vs nie). Planowany czas trwania chemioterapii 12 lub 24 tygodnie.

Pacjenci otrzymują 1 z 2 następujących schematów leczenia:

• OxMdG: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie i kwas folinowy dożylnie przez 2 godziny, a następnie fluorouracyl dożylny nieprzerwanie przez 46 godzin pierwszego dnia w ramach 1 kursu.
• OxCap: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia i doustną kapecytabinę dwa razy dziennie w dniach 1-15 przez 1 kurs.

Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Terapia neoadiuwantowa:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują 1 z następujących schematów chemioterapii:

    • OxMdG: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę IV przez 2 godziny i fluorouracyl IV nieprzerwanie przez 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • OxCap: Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia i doustną kapecytabinę dwa razy dziennie w dniach 1-15. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Ramię II: Pacjenci otrzymują następujący schemat:

    • OxMdG + panitumumab: Pacjenci otrzymują panitumumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia, następnie oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie nieprzerwanie przez 46 godzin pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Około 52 dni po rozpoczęciu chemioterapii chorzy obu ramion przystępują do operacji.

• Chirurgia: Pacjenci w obu ramionach przechodzą chirurgiczną resekcję guza pierwotnego.

• Leczenie uzupełniające: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu operacji, pacjenci otrzymują leczenie uzupełniające na to samo ramię, na które otrzymywali leczenie neoadjuwantowe.

  • Pacjenci otrzymują dziewięć 2-tygodniowych kursów terapii OxMdG lub sześć 3-tygodniowych kursów terapii OxCap.

Podczas operacji pobierana jest tkanka guza, a okresowo pobierane są próbki krwi do badań biomarkerów. Próbki są analizowane pod kątem wykrycia mutacji KRAS i NRAS; wykrywanie ekspresji EGFR i/lub funkcjonalnych polimorfizmów genetycznych genu EGFR za pomocą PCR; wykrywanie liczby kopii amplifikacji genu EGFR poprzez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); wykrywanie aktywacji EGFR za pomocą immunohistochemii (IHC); wykrywanie EGFR przez dalsze parametry za pomocą techniki western blotting i/lub mikromacierzy do ekspresji genów; dla proteomiki; i dla epigenetyki.

Pacjenci wypełniają kwestionariusze jakości życia przed operacją, przed pierwszym cyklem chemioterapii pooperacyjnej i rok po randomizacji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.