Bewertung der Immunogenität und Sicherheit des Impfstoffs gegen das humane Papillomavirus (HPV), der zusammen mit einem anderen Impfstoff bei gesunden weiblichen Probanden verabreicht wird
Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie des HPV-Impfstoffs (580299) von GlaxoSmithKline Biologicals bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem im Handel erhältlichen Impfstoff an gesunde weibliche Jugendliche
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam, Niederlande, 3011 EN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Linköping, Schweden, SE-581 85
- GSK Investigational Site
-
Luleå, Schweden, SE-972 31
- GSK Investigational Site
-
Malmö, Schweden, SE-211 52
- GSK Investigational Site
-
Norrköping, Schweden, SE-601 82
- GSK Investigational Site
-
Skene, Schweden, SE-511 62
- GSK Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, von denen der Prüfer glaubt, dass sie und/oder ihre Eltern/gesetzlich akzeptablen Vertreter (LARs) die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zu Nachuntersuchungen) sollten in die Studie aufgenommen werden.
- Eine Frau, die zum Zeitpunkt der ersten Impfung zwischen 9 und 15 Jahren alt war (das 16. Lebensjahr noch nicht vollendet hat).
- Vor der Einschreibung wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Elternteils/LAR des Probanden eingeholt. Darüber hinaus muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt werden.
- Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Beginn der Studie festgestellt.
- Die Probanden dürfen nicht schwanger sein. Das Ausbleiben einer Schwangerschaft sollte durch einen Urin-Schwangerschaftstest überprüft werden.
- Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelt, muss sie nicht gebärfähig sein, oder wenn sie gebärfähig ist, muss sie vor der Impfung mindestens 30 Tage lang angemessene Verhütungsmittel praktizieren, einen negativen Schwangerschaftstest haben und diese Vorsichtsmaßnahmen zwei Monate danach beibehalten Abschluss der Impfserie. Probanden, die während der Studie die Menarche erreichen (mit der Menstruation beginnen) und daher im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, die gleichen Vorsichtsmaßnahmen zu befolgen.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums (bis zum 12. Monat).
- Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis.
- Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor und 30 Tagen nach jeder Impfdosis. Die Verabreichung von Routineimpfstoffen wie Meningokokken, inaktivierter Influenza, Diphtherie/Tetanus und/oder Diphtherie/Tetanus-haltigen Impfstoffen ist bis zu 8 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs zulässig.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums (bis zum Telefonkontakt im 12. Monat), in der der Proband einem Prüfprodukt oder einem Nichtprüfprodukt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.
- Eine Person, die eine Schwangerschaft plant, wahrscheinlich schwanger wird (wie vom Prüfer festgestellt) oder plant, während des Studienzeitraums und bis zu zwei Monate nach der letzten Impfdosis die Verhütungsmaßnahmen abzubrechen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorherige Impfung gegen HPV oder geplante Verabreichung eines anderen als des im Studienprotokoll vorgesehenen HPV-Impfstoffs während des Studienzeitraums.
- Vorherige Verabreichung von Komponenten des Prüfimpfstoffs.
- Vorherige Impfung gegen Hepatitis B oder geplante Verabreichung eines anderen als des im Studienprotokoll vorgesehenen Hepatitis-B-Impfstoffs während des Studienzeitraums.
- Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion.
- Bekannter Kontakt mit Hepatitis B innerhalb der letzten 6 Wochen.
- Bekannte akute oder chronische, klinisch signifikante neurologische, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, festgestellt durch vorherige körperliche Untersuchung oder Labortests.
- Krebs oder Autoimmunerkrankung in Behandlung.
- Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile der Impfstoffe verstärkt werden könnten.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.
- Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Cervarix & Engerix-Gruppe
Die Probanden erhielten 3 Dosen Cervarix™ (Impfstoff gegen das humane Papillomavirus [HPV]) zusammen mit Engerix™ (Impfstoff gegen Hepatitis B [HBV]) nach einem 0-, 1-, 6-Monats-Plan.
|
IM-Verwaltung
IM-Verwaltung
|
|
Experimental: Cervarix-Gruppe
Die Probanden erhielten 3 Dosen Cervarix™ (Impfstoff gegen das humane Papillomavirus [HPV]) nach einem 0-, 1-, 6-Monats-Plan.
|
IM-Verwaltung
|
|
Aktiver Komparator: Engerix-Gruppe
Die Probanden erhielten 3 Dosen Engerix™ (Hepatitis B [HBV]-Impfstoff) nach einem 0-, 1-, 6-Monats-Plan.
|
IM-Verwaltung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Probanden mit Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen-(Anti-HBs)-Antikörperkonzentrationen über dem Grenzwert für Seroprotektion
Zeitfenster: Monat 7
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml)). Der Cut-off-Wert für Anti-HBs-Antikörper für die Seroprotektion betrug 10 mIU/ml. |
Monat 7
|
|
Anzahl der Probanden mit Antikörperkonzentrationen gegen das humane Papillomavirus 16 und 18 (Anti-HPV-16 und Anti-HPV-18) über dem Grenzwert für Serokonversion
Zeitfenster: Monat 7
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HPV-Impfstoff erhalten hatten. Der ermittelte Cut-off-Wert für Anti-HPV-16-Antikörper umfasste 8 ELISA-Einheiten (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) pro Milliliter (EL.U/ml) und der ermittelte Cut-off-Wert für Anti-HPV-18-Antikörper umfasste 7 EL.U/ml . Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HPV-16 (Antikörpertiter < 8 EL.U/ml) und Anti-HPV-18 (Antikörpertiter < 7 EL.U/ml). |
Monat 7
|
|
Anti-HPV-16/18-Antikörpertiter
Zeitfenster: Monat 7
|
Antikörpertiter für Anti-HPV-16 und Anti-HPV-18 werden als geometrische mittlere Titer (GMTs) ausgedrückt. In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HPV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HPV-16 (Antikörpertiter < 8 EL.U/ml) und Anti-HPV-18 (Antikörpertiter < 7 EL.U/ml). |
Monat 7
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Probanden mit Anti-HBs-Antikörperkonzentrationen über dem Grenzwert für die Serokonversion
Zeitfenster: Monat 7
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 mIU/ml). Der Cut-off-Wert für Anti-HBs-Antikörper für die Serokonversion betrug 3,3 mIU/ml. |
Monat 7
|
|
Anti-HBs-Antikörpertiter
Zeitfenster: Monat 7
|
Antikörpertiter für Anti-HBs werden als geometrische mittlere Titer (GMTs) in mIU/ml angegeben. In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 mIU/ml). |
Monat 7
|
|
Anzahl der Probanden mit Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Antikörperkonzentrationen über dem Grenzwert für die Serokonversion
Zeitfenster: Monat 2
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HPV-Impfstoff erhalten hatten. Der ermittelte Cut-off-Wert für Anti-HPV-16-Antikörper umfasste 8 ELISA-Einheiten (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) pro Milliliter (EL.U/ml) und der ermittelte Cut-off-Wert für Anti-HPV-18-Antikörper umfasste 7 EL.U/ml . Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HPV-16 (Antikörpertiter < 8 EL.U/ml) und Anti-HPV-18 (Antikörpertiter < 7 EL.U/ml). |
Monat 2
|
|
Anti-HPV-16/18-Antikörpertiter
Zeitfenster: Monat 2
|
Antikörpertiter für Anti-HPV-16 und Anti-HPV-18 werden als geometrische mittlere Titer (GMTs) ausgedrückt. In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HPV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HPV-16 (Antikörpertiter < 8 EL.U/ml) und Anti-HPV-18 (Antikörpertiter < 7 EL.U/ml). |
Monat 2
|
|
Anzahl der Probanden mit Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Anti-HBs)-Antikörperkonzentrationen über dem Grenzwert für Serokonversion
Zeitfenster: Monat 2
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 mIU/ml). Der Cut-off-Wert für Anti-HBs-Antikörper für die Serokonversion betrug 3,3 mIU/ml. |
Monat 2
|
|
Anzahl der Probanden mit Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen-(Anti-HBs)-Antikörperkonzentrationen über dem Grenzwert für Seroprotektion
Zeitfenster: Monat 2
|
In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml)). Der Cut-off-Wert für Anti-HBs-Antikörper für die Seroprotektion betrug 10 mIU/ml. |
Monat 2
|
|
Anti-HBs-Antikörpertiter
Zeitfenster: Monat 2
|
Anti-HBs-Antikörpertiter werden als GMTs in mIU/ml angegeben. In die Analyse wurden nur Gruppen einbezogen, die den HBV-Impfstoff erhalten hatten. Die eingeschlossenen Probanden waren vor der Impfung seronegativ für Anti-HBs (Antikörpertiter < 3,3 mIU/ml). |
Monat 2
|
|
Anzahl der Probanden, die angeforderte lokale Symptome melden
Zeitfenster: Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0 – 6) nach der Impfung
|
Zu den geforderten lokalen Symptomen gehörten Schmerzen, Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle. Jedes geforderte lokale Symptom ist das Auftreten eines Symptoms, unabhängig von seiner Intensität. |
Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0 – 6) nach der Impfung
|
|
Anzahl der Probanden, die über erbetene lokale Symptome der Stufe 3 berichten
Zeitfenster: Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung
|
Zu den auftretenden lokalen Symptomen gehören Schmerzen, Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle. Schmerzen vom Grad 3 sind Schmerzen, die normale Alltagsaktivitäten verhinderten. Rötungsgrad 3 ist eine Rötung, die > 50 mm beträgt. Eine Schwellung 3. Grades ist eine Schwellung, die > 50 mm betrug. |
Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung
|
|
Anzahl der Probanden, die angeforderte allgemeine Symptome melden
Zeitfenster: Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung.
|
Zu den geforderten allgemeinen Symptomen gehörten Arthralgie, Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Myalgie, Hautausschlag, Temperatur in Grad Celsius (Achselhöhle) und Urtikaria. Bei jedem angeforderten Allgemeinsymptom handelt es sich um das Auftreten des Symptoms, unabhängig von seiner Intensität oder seinem Zusammenhang mit der Studienimpfung. |
Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung.
|
|
Anzahl der Probanden, die erbetene allgemeine Symptome der Stufe 3 meldeten
Zeitfenster: Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung
|
Zu den geforderten allgemeinen Symptomen gehörten Arthralgie, Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Myalgie, Hautausschlag, Temperatur in Grad Celsius (Achselhöhle) und Urtikaria. Arthralgie 3. Grades, Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Myalgie und Hautausschlag waren Symptome, die eine normale Aktivität verhinderten. Die Temperatur der Stufe 3 betrug > 39 Grad Celsius. Bei einer Urtikaria 3. Grades handelte es sich um eine auf mindestens 4 Körperbereiche verteilte Urtikaria. |
Während des 7-tägigen Zeitraums (Tage 0–6) nach der Impfung
|
|
Anzahl der Probanden, die entsprechende erbetene allgemeine Symptome melden
Zeitfenster: Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0 – 6) nach der Impfung
|
Zu den geforderten allgemeinen Symptomen gehörten Arthralgie, Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Myalgie, Hautausschlag, Temperatur in Grad Celsius (Achselhöhle) und Urtikaria. Zugehörige erbetene Allgemeinsymptome waren diejenigen Symptome, die von den Prüfärzten im Zusammenhang mit der Studienimpfung beurteilt wurden. |
Während des 7-Tage-Zeitraums (Tage 0 – 6) nach der Impfung
|
|
Anzahl der Probanden, die unerwünschte unerwünschte Ereignisse (UE) der Stufe 3 oder in ursächlichem Zusammenhang mit der Impfung melden
Zeitfenster: Während des Zeitraums von 30 Tagen (Tage 0 – 29) nach einer Impfung
|
Unaufgeforderte UE umfassen alle UE, die zusätzlich zu den während der klinischen Studie angeforderten UE gemeldet werden, sowie alle angeforderten Symptome, die außerhalb des festgelegten Nachbeobachtungszeitraums für angeforderte Symptome auftreten. UE vom Grad 3 war ein UE, das normale Aktivitäten verhinderte. Zugehöriges UE war ein UE, das vom Prüfer als mit der Studienimpfung in Zusammenhang stehend beurteilt wurde. |
Während des Zeitraums von 30 Tagen (Tage 0 – 29) nach einer Impfung
|
|
Anzahl der Probanden, die schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) melden, die in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Impfung stehen
Zeitfenster: Während der gesamten aktiven Phase der Studie (bis zum 7. Monat).
|
Zu den bewerteten SAEs gehören medizinische Ereignisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führen oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Studienteilnehmers darstellen. Verwandte SUEs waren SAEs, die von den Forschern im Zusammenhang mit der Impfung beurteilt wurden. * SUEs vom Grad 3 wurden nicht bewertet. |
Während der gesamten aktiven Phase der Studie (bis zum 7. Monat).
|
|
Anzahl der Probanden, die irgendwelche SAEs melden, die mit der Impfung in Zusammenhang stehen
Zeitfenster: Während der gesamten Sicherheitsnachuntersuchung (Monat 7 bis Monat 12).
|
Zu den bewerteten SAEs gehören medizinische Ereignisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führen oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Studienteilnehmers darstellen. * SUEs vom Grad 3 wurden nicht bewertet. |
Während der gesamten Sicherheitsnachuntersuchung (Monat 7 bis Monat 12).
|
|
Anzahl der Probanden, die medizinisch bedeutsame Erkrankungen melden
Zeitfenster: Während der gesamten aktiven Phase der Studie (bis zum 7. Monat)
|
Medizinisch bedeutsame Erkrankungen (d. h. Nebenwirkungen, die zu Notaufnahmen oder Arztbesuchen führen, die nicht (1) mit häufigen Krankheiten oder (2) Routinebesuchen zur körperlichen Untersuchung oder Impfung zusammenhängen, oder schwerwiegende Ereignisse, die nicht mit häufigen Krankheiten zusammenhängen).
|
Während der gesamten aktiven Phase der Studie (bis zum 7. Monat)
|
|
Anzahl der Probanden, die medizinisch bedeutsame Erkrankungen melden
Zeitfenster: Während der gesamten Sicherheitsnachbeobachtung (Monat 7 bis Monat 12)
|
Medizinisch bedeutsame Erkrankungen (d. h. Nebenwirkungen, die zu Notaufnahmen oder Arztbesuchen führen, die nicht (1) mit häufigen Krankheiten oder (2) Routinebesuchen zur körperlichen Untersuchung oder Impfung zusammenhängen, oder schwerwiegende Ereignisse, die nicht mit häufigen Krankheiten zusammenhängen).
|
Während der gesamten Sicherheitsnachbeobachtung (Monat 7 bis Monat 12)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schmeink C et al. Co-administration of AS04-adjuvanted human papillomavirus-16/18 vaccine with hepatitis B vaccine in healthy female subjects aged 9-15 years. Abstract presented at the 28th Annual Meeting of European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID). Nice, France, 4-8 May 2010.
- Schmeink CE, Bekkers RL, Josefsson A, Richardus JH, Berndtsson Blom K, David MP, Dobbelaere K, Descamps D. Co-administration of human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccine with hepatitis B vaccine: randomized study in healthy girls. Vaccine. 2011 Nov 15;29(49):9276-83. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.08.037. Epub 2011 Aug 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 111507
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Studiendaten/Dokumente
-
Einwilligungserklärung
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Statistischer Analyseplan
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Datensatzspezifikation
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Studienprotokoll
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Kommentiertes Fallberichtsformular
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Einzelner Teilnehmerdatensatz
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
-
Klinischer Studienbericht
Informationskennung: 111507Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .