Nicht-invasive Bildgebung von Cetuximab-Zr. 89 Uptake Wit PET: eine Phase-I-Studie bei Krebspatienten im Stadium IV (Cetuximab Zr89)

Die nicht-invasive Bildgebung der Cetuximab-Aufnahme mit PET könnte bei der Auswahl der Patienten helfen, die mit Cetuximab, einem registrierten, aber teuren monoklonalen Antikörper gegen EGFR, behandelt werden könnten. Andere mit Zirconium-89 markierte monoklonale Antikörper wurden bereits erfolgreich bei Patienten eingesetzt. Die Kombination von mit Zirkonium-89 markiertem Cetuximab ist eine vielversprechende neue Sonde zur Bestimmung der Cetuximab-Aufnahme, die in Maastricht in verschiedenen präklinischen Tiermodellen mit hervorragenden Ergebnissen getestet wurde.

Wir schlagen ein zweistufiges Studiendesign vor (siehe Abbildung 1). Da unser ultimatives Ziel für die Zukunft darin besteht, die Aufnahme von 89Zr-Cetuximab in den Tumor vor und während der Therapie zu bestimmen, müssen wir zunächst die Toxizität von zwei aufeinanderfolgenden niedrigen Dosen von 89Zr-Cetuximab untersuchen. Da es jedoch in zukünftigen Studien und bei einigen Patienten auch möglich ist, dass eine größere Einzeldosis von 89Zr-Cetuximab benötigt wird, um die beste Bildqualität zu erzielen, werden wir auch die Toxizität einer größeren Einzeldosis untersuchen.

Schritt 1: Bestimmung der Toxizität von zwei niedrigen Dosen von 89Zr-Cetuximab Drei Patienten wird eine Standard-Aufsättigungsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab verabreicht, teilweise markiert mit 89Zr (60 MBq, 2,5 mg) am Tag 0.

An Tag 14 wird eine zweite Injektion mit einer Dosis von 250 mg/m2 Cetuximab, teilweise markiert mit 89Zr (60 MBq, 2,5 mg), verabreicht.

Schritt 2: Bestimmung der Toxizität einer größeren Dosis von 89Zr-Cetuximab Eine Standard-Aufsättigungsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab wird 3 Patienten verabreicht, wobei ein Teil mit 89Zr (120 MBq, 5 mg) gekennzeichnet ist.