Bioäquivalenzstudie der oralen Kontrazeptivum (OC)-Tablette mit Norgestimat (NGM)/Ethinylestradiol (EE) mit oder ohne Folsäure bei gesunden Frauen.

Dies ist eine monozentrische, unverblindete, randomisierte (Zufallszuweisung des Studienmedikaments), 3-Wege-Crossover-Bioäquivalenzstudie mit einer Einzeldosis von 250 µg NGM/25 µg EE mit oder ohne Folsäure. Die Studie bestand aus einer Vorbehandlungsphase (eine Screening-Periode von bis zu 21 Tagen), einer Open-Label-Behandlungsphase (bestehend aus 3 Perioden, in denen eine Einzeldosis des Studienmedikaments verabreicht wurde, gefolgt von bis zu 72 Stunden serieller Blutprobenentnahme für die pharmakokinetische Analyse) und eine Nachbehandlungsphase (bestehend aus Sicherheitsbewertungen nach Abschluss der dritten offenen Behandlungsphase oder bei vorzeitigem Absetzen). Alle gesunden Freiwilligen erhielten die folgenden Behandlungen (1 während jeder Periode): Behandlung A: 250 mcg NGM/25 mcg EE; Behandlung B: 250 µg NGM/25 µg EE plus Folsäure 400 µg (kombinierte Formulierung); Behandlung C: Folsäure 400 mcg. Gesunde Freiwillige wurden an Tag 1 der ersten offenen Behandlungsperiode zufällig einer von 6 Behandlungssequenzgruppen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB oder CBA) zugeteilt. Gesunde Probanden erhielten an Tag 1 in jedem Zeitraum eine Einzeldosis des Studienmedikaments entsprechend ihrer zugewiesenen Behandlungssequenz. Es gab eine Auswaschphase zwischen den Behandlungen von mindestens 4 Wochen. Gesunde Freiwillige wurden vom Abend vor der Dosierung (Tag –1) bis nach der Messung der Vitalzeichen nach der Entnahme der Blutprobe 24 Stunden (Behandlung C) oder 48 Stunden (Behandlungen A oder B) nach der Dosierung auf die Studieneinheit beschränkt. Blutproben wurden zu festgelegten Zeiten 24 Stunden nach der Verabreichung zur Bestimmung der Plasmaspiegel von Folat und 72 Stunden nach der Verabreichung zur Bestimmung der Blutspiegel von Norelgestromin (NGMN) und Norgestrel (NG) [den aktiven Abbauprodukten von NGM] entnommen ] und EE. Die Sicherheit wurde auf der Grundlage des Folgenden bewertet: Häufigkeit, Art und Schweregrad unerwünschter Ereignisse; klinische Labortests; Vitalzeichen- und Elektrokardiogramm (EKG)-Messungen; und körperliche und gynäkologische (einschließlich Brust-) Untersuchungen. Orale Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Blutdruck wurden beim Screening, vor jeder Dosis und mindestens 15 Minuten nach 24 Stunden (alle Behandlungen) und 48 und 72 Stunden (gesunde Freiwillige, die Behandlungen A oder erhielten) gemessen B) pharmakokinetische Blutproben in jeder Periode oder bei vorzeitiger Entnahme. In Periode 3 wurden die Studienende-Bewertungen als die 24-Stunden-Messungen (für gesunde Freiwillige, die Behandlung C erhielten) und die 72-Stunden-Messungen (für gesunde Freiwillige, die Behandlungen A und B erhielten) betrachtet. Körperliche und gynäkologische Untersuchungen und EKG wurden beim Screening und mindestens 1 Stunde nach der letzten pharmakokinetischen Blutprobe an Tag 58 für gesunde Freiwillige, die Behandlung C in Periode 3 erhielten, an Tag 60 für gesunde Freiwillige, die Behandlungen A oder B in Periode erhielten, durchgeführt 3, oder bei vorzeitigem Bezug. Blutproben für die Blutchemie, Hämatologie und Urinproben für die Urinanalyse wurden beim Screening entnommen, nach der letzten pharmakokinetischen Blutprobe am Tag 58 für gesunde Freiwillige, die Behandlung C in der dritten Behandlungsperiode erhielten, am Tag 60 für gesunde Freiwillige, die Behandlung A erhielten oder B in Periode 3 oder bei Vorbezug. Die Gesamtdauer der Studie ohne die Vorbehandlungsphase betrug ungefähr 9 Wochen. Behandlung A (250 mcg NGM/25 mcg EE) wurde als einzelne Tablette entsprechend den Tagen 15 bis 21 im kommerziellen Dialpak des OC-Studienmedikaments verabreicht; Behandlung B (250 µg NGM/25 µg EE plus 400 µg Folsäure) wurde als einzelne Tablette verabreicht; und Behandlung C (400 mcg Folsäure) wurde als einzelne United States Pharmacopoeia (USP)-Tablette verabreicht.