Étude de bioéquivalence du comprimé contraceptif oral (OC) contenant du norgestimate (NGM)/éthinylestradiol (EE) avec ou sans acide folique chez des femmes en bonne santé.

Il s'agit d'une étude de bioéquivalence monocentrique, ouverte, randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), croisée à 3 voies d'une dose unique de 250 mcg de NGM/25 mcg d'EE avec ou sans acide folique. L'étude consistait en une phase de prétraitement (une période de dépistage pouvant durer jusqu'à 21 jours), une phase de traitement en ouvert (composée de 3 périodes au cours desquelles une dose unique du médicament à l'étude a été administrée, suivies de 72 heures au maximum de prélèvements sanguins en série pour l'analyse pharmacocinétique) et une phase de post-traitement (consistant en des évaluations de sécurité à la fin de la troisième période de traitement en ouvert ou au sevrage précoce). Tous les volontaires sains ont reçu les traitements suivants (1 pendant chaque période) : Traitement A : 250 mcg NGM/25 mcg EE ; Traitement B : 250 mcg de NGM/25 mcg d'EE plus acide folique 400 mcg (formulation combinée) ; Traitement C : acide folique 400 mcg. Des volontaires sains ont été assignés au hasard à 1 des 6 groupes de séquences de traitement (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB ou CBA) le jour 1 de la première période de traitement en ouvert. Les volontaires sains ont reçu une dose unique du médicament à l'étude le jour 1 de chaque période en fonction de la séquence de traitement qui leur avait été attribuée. Il y avait une période de sevrage entre les traitements d'au moins 4 semaines. Des volontaires sains ont été confinés à l'unité d'étude de la veille de l'administration (jour -1) jusqu'à la mesure des signes vitaux après le prélèvement de l'échantillon de sang post-dose de 24 heures (traitement C) ou de 48 heures (traitements A ou B). Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pendant 24 heures après l'administration pour la détermination des taux plasmatiques de folate et pendant 72 heures après l'administration pour la détermination des taux sanguins de norelgestromine (NGMN) et de norgestrel (NG) [les produits de dégradation actifs du NGM ], et EE. L'innocuité a été évaluée sur la base des éléments suivants : l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables ; tests de laboratoire clinique; mesures des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG); et des examens physiques et gynécologiques (y compris des seins). La température buccale, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la pression artérielle ont été mesurées lors du dépistage, avant chaque dose et au moins 15 minutes après les 24 heures (tous les traitements) et 48 et 72 heures (volontaires en bonne santé ayant reçu les traitements A ou B) prélèvements sanguins pharmacocinétiques à chaque période, ou à l'arrêt précoce. Dans la période 3, les évaluations de fin d'étude ont été considérées comme les mesures de 24 heures (pour les volontaires sains ayant reçu le traitement C) et de 72 heures (pour les volontaires sains ayant reçu les traitements A et B). Des examens physiques et gynécologiques et un ECG ont été effectués lors de la sélection et au moins 1 heure après le dernier prélèvement sanguin pharmacocinétique au jour 58 pour les volontaires sains ayant reçu le traitement C pendant la période 3, au jour 60 pour les volontaires sains ayant reçu les traitements A ou B pendant la période 3, ou au retrait anticipé. Des échantillons de sang pour la chimie du sang, l'hématologie et des échantillons d'urine pour l'analyse d'urine ont été prélevés lors du dépistage, après le dernier échantillon de sang pharmacocinétique au jour 58 pour les volontaires sains qui ont reçu le traitement C au cours de la troisième période de traitement, au jour 60 pour les volontaires sains qui ont reçu les traitements A ou B en Période 3, ou en cas de retrait anticipé. La durée totale de l'étude, sans compter la phase de prétraitement, était d'environ 9 semaines. Le traitement A (250 mcg NGM/25 mcg EE) a été administré sous la forme d'un seul comprimé correspondant aux jours 15 à 21 dans le cadran commercial du médicament à l'étude OC ; Le traitement B (250 mcg de NGM/25 mcg d'EE plus 400 mcg d'acide folique) a été administré en un seul comprimé ; et le traitement C (400 mcg d'acide folique) a été administré sous la forme d'un seul comprimé de la pharmacopée des États-Unis (USP).