Bioekvivalensstudie av oral prevensjonstablett (OC) som inneholder Norgestimat (NGM)/etinylestradiol (EE) med eller uten folsyre hos friske kvinner.

Dette er en enkeltsenter, åpen, randomisert (studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), 3-veis crossover bioekvivalensstudie av en enkeltdose på 250 mcg NGM/25 mcg EE med eller uten folsyre. Studien besto av en forbehandlingsfase (en screeningperiode på opptil 21 dager), en åpen behandlingsfase (bestående av 3 perioder hvor en enkelt dose med studiemedikament ble administrert etterfulgt av opptil 72 timer med seriell blodprøvetaking for farmakokinetisk analyse), og en etterbehandlingsfase (bestående av sikkerhetsevalueringer ved avslutningen av den tredje åpne behandlingsperioden eller ved tidlig seponering). Alle friske frivillige fikk følgende behandlinger (1 i hver periode): Behandling A: 250 mcg NGM/25 mcg EE; Behandling B: 250 mcg NGM/25 mcg EE pluss folsyre 400 mcg (kombinert formulering); Behandling C: folsyre 400 mcg. Friske frivillige ble tilfeldig tildelt 1 av 6 behandlingssekvensgrupper (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB eller CBA) på dag 1 av den første åpne behandlingsperioden. Friske frivillige mottok en enkelt dose studiemedisin på dag 1 i hver periode i henhold til deres tildelte behandlingssekvens. Det var en utvaskingsperiode mellom behandlingene på minst 4 uker. Friske frivillige ble begrenset til studieenheten fra kvelden før dosering (dag -1) til etter at vitale tegn ble målt etter innsamling av 24-timers (Behandling C) eller 48-timers (Behandling A eller B) blodprøve etter dose. Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter i 24 timer etter dosering for å bestemme plasmanivåer av folat og i 72 timer etter dosering for å bestemme blodnivåer av norelgestromin (NGMN) og norgestrel (NG) [de aktive nedbrytningsproduktene av NGM ], og EE. Sikkerhet ble evaluert basert på følgende: forekomst, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser; kliniske laboratorietester; målinger av vitale tegn og elektrokardiogram (EKG); og fysiske og gynekologiske (inkludert bryst) undersøkelser. Oral temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk ble målt ved screening, før hver dose, og minst 15 minutter etter 24-timer (alle behandlinger) og 48- og 72-timer (friske frivillige som fikk behandling A eller B) farmakokinetiske blodprøver i hver periode, eller ved tidlig seponering. I periode 3 ble studiesluttvurderingene ansett som 24-timers (for friske frivillige som mottok behandling C) og 72-timers (for friske frivillige som mottok behandling A og B) målinger. Fysiske og gynekologiske undersøkelser og EKG ble utført ved screening, og minst 1 time etter siste farmakokinetiske blodprøve på dag 58 for friske frivillige som fikk behandling C i periode 3, på dag 60 for friske frivillige som fikk behandling A eller B i periode 3, eller ved tidlig uttak. Blodprøver for blodkjemi, hematologi og urinprøver for urinanalyse ble tatt ved screening, etter siste farmakokinetiske blodprøve på dag 58 for friske frivillige som mottok behandling C i tredje behandlingsperiode, på dag 60 for friske frivillige som mottok behandling A. eller B i periode 3, eller ved tidlig uttak. Den totale varigheten av studien, ikke inkludert forbehandlingsfasen, var omtrent 9 uker. Behandling A (250 mcg NGM/25 mcg EE) ble administrert som en enkelt tablett tilsvarende dag 15 til 21 i den kommersielle dialpaken til OC-studiemedikamentet; Behandling B (250 mcg NGM/25 mcg EE pluss 400 mcg folsyre) ble administrert som en enkelt tablett; og behandling C (400 mcg folsyre) ble administrert som en enkelt United States Pharmacopoeia (USP) tablett.