Bio-equivalentiestudie van de orale anticonceptie (OC) -tablet met norgestimaat (NGM) / ethinylestradiol (EE) met of zonder foliumzuur bij gezonde vrouwen.

Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerd (toevallig toegewezen onderzoeksgeneesmiddel), 3-weg cross-over bio-equivalentieonderzoek van een enkele dosis van 250 mcg NGM/25 mcg EE met of zonder foliumzuur. De studie bestond uit een voorbehandelingsfase (een screeningperiode van maximaal 21 dagen), een open-label behandelingsfase (bestaande uit 3 perioden waarin een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend, gevolgd door maximaal 72 uur van seriële afname van bloedmonsters). voor farmacokinetische analyse), en een nabehandelingsfase (bestaande uit veiligheidsevaluaties aan het einde van de derde open-label behandelingsperiode of bij vroegtijdige stopzetting). Alle gezonde vrijwilligers kregen de volgende behandelingen (1 per periode): Behandeling A: 250 mcg NGM/25 mcg EE; Behandeling B: 250 mcg NGM/25 mcg EE plus foliumzuur 400 mcg (gecombineerde formulering); Behandeling C: foliumzuur 400 mcg. Gezonde vrijwilligers werden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 behandelingsvolgordegroepen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB of CBA) op dag 1 van de eerste open-label behandelingsperiode. Gezonde vrijwilligers kregen op dag 1 van elke periode een enkele dosis onderzoeksgeneesmiddel volgens hun toegewezen behandelingsvolgorde. Er was een wash-out periode tussen de behandelingen van minimaal 4 weken. Gezonde vrijwilligers werden beperkt tot de studie-eenheid vanaf de avond vóór de dosering (dag -1) tot nadat de vitale functies waren gemeten na het verzamelen van het bloedmonster 24 uur (behandeling C) of 48 uur (behandelingen A of B) na de dosis. Bloedmonsters werden gedurende 24 uur na toediening op gezette tijden afgenomen voor de bepaling van de plasmaspiegels van foliumzuur en gedurende 72 uur na de dosering voor de bepaling van de bloedspiegels van norelgestromin (NGMN) en norgestrel (NG) [de actieve afbraakproducten van NGM ], en EE. De veiligheid werd geëvalueerd op basis van het volgende: de incidentie, het type en de ernst van bijwerkingen; klinische laboratoriumtesten; metingen van vitale functies en elektrocardiogram (ECG); en lichamelijke en gynaecologische (inclusief borst) onderzoeken. Orale temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk werden gemeten bij screening, vóór elke dosis en ten minste 15 minuten na de 24 uur (alle behandelingen) en 48 en 72 uur (gezonde vrijwilligers die behandeling A of B) farmacokinetische bloedmonsters in elke periode of bij vroegtijdige stopzetting. In periode 3 werden de beoordelingen aan het einde van de studie beschouwd als de 24-uurs (voor gezonde vrijwilligers die behandeling C kregen) en de 72-uurs (voor gezonde vrijwilligers die behandeling A en B kregen) metingen. Lichamelijke en gynaecologische onderzoeken en ECG werden uitgevoerd bij de screening en ten minste 1 uur na het laatste farmacokinetische bloedmonster op dag 58 voor gezonde vrijwilligers die behandeling C kregen in periode 3, op dag 60 voor gezonde vrijwilligers die behandeling A of B kregen in periode 3, of bij vervroegde opname. Bloedmonsters voor bloedchemie, hematologie en urinemonsters voor urineonderzoek werden verzameld bij de screening, na het laatste farmacokinetische bloedmonster op dag 58 voor gezonde vrijwilligers die behandeling C kregen in de derde behandelingsperiode, op dag 60 voor gezonde vrijwilligers die behandeling A kregen of B in Periode 3, of bij vervroegde opname. De totale duur van het onderzoek, de voorbehandelingsfase niet meegerekend, was ongeveer 9 weken. Behandeling A (250 mcg NGM/25 mcg EE) werd toegediend als een enkele tablet overeenkomend met dag 15 tot 21 in het commerciële dialpak van het OC-onderzoeksgeneesmiddel; Behandeling B (250 mcg NGM/25 mcg EE plus 400 mcg foliumzuur) werd toegediend als een enkele tablet; en Behandeling C (400 mcg foliumzuur) werd toegediend als een enkele tablet van de United States Pharmacopoeia (USP).