Исследование биоэквивалентности таблеток оральных контрацептивов (ОК), содержащих норгестимат (НГМ)/этинилэстрадиол (ЭЭ) с фолиевой кислотой или без нее, у здоровых женщин.

Это одноцентровое, открытое, рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно) трехстороннее перекрестное исследование биоэквивалентности однократной дозы 250 мкг NGM/25 мкг EE с фолиевой кислотой или без нее. Исследование состояло из фазы предварительного лечения (период скрининга продолжительностью до 21 дня), фазы открытого лечения (состоящей из 3 периодов, в течение которых вводилась однократная доза исследуемого препарата с последующим серийным сбором образцов крови в течение 72 часов). для фармакокинетического анализа) и фазу после лечения (состоящую из оценок безопасности по завершении третьего открытого периода лечения или при досрочном прекращении). Все здоровые добровольцы получали следующие виды лечения (по 1 в каждый период): Лечение А: 250 мкг NGM/25 мкг EE; Лечение B: 250 мкг NGM/25 мкг EE плюс 400 мкг фолиевой кислоты (комбинированный препарат); Лечение C: фолиевая кислота 400 мкг. Здоровые добровольцы были случайным образом распределены в 1 из 6 групп последовательности лечения (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB или CBA) в 1-й день первого открытого периода лечения. Здоровые добровольцы получали однократную дозу исследуемого препарата в 1-й день каждого периода в соответствии с назначенной им последовательностью лечения. Период вымывания между процедурами составлял не менее 4 недель. Здоровых добровольцев помещали в исследовательский блок с вечера перед введением дозы (День -1) и до момента измерения основных показателей жизнедеятельности после взятия 24-часового (лечение С) или 48-часового (лечение А или В) образца крови после введения дозы. Образцы крови собирали в определенное время в течение 24 часов после приема для определения уровня фолиевой кислоты в плазме и в течение 72 часов после приема для определения уровней в крови норэлгестромина (NGMN) и норгестрела (NG) [активные продукты распада NGM ] и ЕЕ. Безопасность оценивали на основании следующего: частота, тип и тяжесть нежелательных явлений; клинические лабораторные исследования; измерения основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ); физикальное и гинекологическое (включая молочные железы) обследование. Оральную температуру, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление измеряли при скрининге, перед каждой дозой и по крайней мере через 15 минут после 24-часового (все виды лечения) и 48- и 72-часового (здоровые добровольцы, получавшие лечение А или Б) фармакокинетические образцы крови в каждый период или при ранней отмене. В период 3 оценками в конце исследования считались 24-часовые (для здоровых добровольцев, получавших лечение С) и 72-часовые (для здоровых добровольцев, получавших лечение А и В) измерения. Физикальное и гинекологическое обследование и ЭКГ проводились при скрининге и не позднее, чем через 1 час после последней пробы фармакокинетической крови на 58-й день для здоровых добровольцев, получавших лечение C в период 3, на 60-й день для здоровых добровольцев, получавших лечение A или B в период. 3, или при досрочном выходе. Образцы крови для биохимического анализа крови, гематологии и образцы мочи для анализа мочи были собраны при скрининге, после последней фармакокинетической пробы крови на 58-й день для здоровых добровольцев, получавших лечение C в третьем периоде лечения, на 60-й день для здоровых добровольцев, получавших лечение A. или B в Период 3 или при досрочном выходе. Общая продолжительность исследования, не включая фазу предварительной обработки, составила приблизительно 9 недель. Лекарство А (250 мкг NGM/25 мкг EE) вводили в виде одной таблетки, соответствующей дням с 15 по 21 в коммерческом диалпаке исследуемого препарата для ОК; Лечение B (250 мкг NGM/25 мкг EE плюс 400 мкг фолиевой кислоты) вводили в виде одной таблетки; и Лечение С (400 мкг фолиевой кислоты) вводили в виде одной таблетки Фармакопеи США (USP).