Bildgebendes Verfahren mit ALA zum Auffinden von Resttumoren bei malignen Astrozytomen Grad IV
Fluoreszenzgesteuerter Nachweis maligner Gliome: Eine Dosisfindungsstudie mit 5-Aminolävulinsäure (ALA)-induziertem Protoporphyrin (PpIX) in einer multizentrischen klinischen Phase-II-Studie
BEGRÜNDUNG: Bildgebende Verfahren, die Aminolävulinsäure (ALA) verwenden, können bei der Suche und Diagnose von Resttumoren bei Teilnehmern mit malignem Astrozytom Grad IV helfen, die sich einer Operation zur Entfernung des Tumors unterziehen.
ZWECK: Unser primäres langfristiges Ziel ist es, die Vollständigkeit der chirurgischen Resektion von bösartigen Hirntumoren durch bildgesteuerte Fluoreszenzlokalisierung zu verbessern. Wir gehen davon aus, dass die Verwendung qualitativer Fluoreszenzbildgebung und Punktquantifizierung der PpIX-Konzentration eine vollständigere Tumorresektion als bei normaler direkter (d. h. Weißlicht-)Visualisierung ermöglichen und dadurch das Überleben der Teilnehmer verbessern wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bewerten Sie 2 Dosen 5-ALA, 10 kg/mg und 20 kg/mg, um die optimale ALA-Dosis im Hinblick auf Sensitivität und Spezifität für Resttumor zu bestimmen. Wir werden die Resttumorerkennung sowohl durch qualitative als auch quantitative Fluoreszenzbildgebung in vivo vergleichen, wobei wir die Histologie des biopsierten Gewebes als Goldstandard verwenden.
Sekundär
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der aufgezeichneten qualitativen In-vivo-Bewertung des Fluoreszenzsignals des Neurochirurgen mit der postoperativen (d. h. ex vivo) absoluten PpIX-Konzentration, die sowohl intraoperativ als auch in Ex-vivo-Gewebebiopsien festgestellt wurde.
Tertiär
- Bestimmung des Zusammenhangs zwischen dem Vorhandensein von Fluoreszenz in der Operationshöhle und der postoperativen Bildverbesserung im MRT. Dazu gehört die Beziehung zwischen der Menge und Lage des Resttumors, der durch Fluoreszenz, PpIX-Konzentration und intraoperative rahmenlose Stereotaxie nach maximaler Resektion erkannt wurde, im Vergleich zur Menge und Lage des Tumors, der postoperativ mittels CT und/oder MRT abgebildet wurde.
GLIEDERUNG: An dieser Studie werden auswertbare Teilnehmer teilnehmen, die sich einer chirurgischen Resektion von bösartigen Gliomen des Grades IV in beiden Gruppen unterziehen: diejenigen mit neu diagnostiziertem GBM und diejenigen mit rezidivierendem GBM. Die Teilnehmer jeder Gruppe (primäres vs. rezidivierendes GBM) werden randomisiert einer von zwei ALA-Dosisstufen (10 und 20 mg/kg) zugeteilt, die 6 Stunden vor der voraussichtlichen Mitte der Operation oral verabreicht werden.
Teilnehmer, die diesem Protokoll zugestimmt haben, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei ALA-Dosisgruppen zugeordnet. Die Randomisierung wird danach geschichtet, ob der Tumor neu diagnostiziert (d. h. de novo) oder wiederkehrend ist. Das Datenzentrum bereitet versiegelte, undurchsichtige Umschläge mit der randomisierten Zuordnung zur ALA-Dosis und dem Verabreichungszeitpunkt vor und benachrichtigt die Apotheke des Versuchsstandorts, damit die richtige ALA-Dosis vorbereitet werden kann.
- Arm I: Neu diagnostizierte GBM-Teilnehmer erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (10 mg/kg).
- Arm II: Neu diagnostizierte GBM-Teilnehmer erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (20 mg/kg).
- Arm III: Wiederkehrende GBM-Teilnehmer erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (10 mg/kg).
- Arm IV: Wiederkehrende GBM-Teilnehmer erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (20 mg/kg).
Bei beiden Teilnehmern mit neuer und wiederkehrender Erkrankung werden Biopsien an bis zu sechs vom Chirurgen identifizierten Stellen entnommen: im Tumorzentrum, am Tumorrand, in der Umgebung des Tumors (sofern sicher), in intraoperativ fluoreszierenden Bereichen und in einem Bereich mit MRT Verstärkung außerhalb der Tumorregion (sofern dies sicher möglich ist). Vor der Entnahme dieser Biopsien werden vom Chirurgen Messungen an der Biopsiestelle mit der PpIX-Punktsonde vorgenommen. Für jede der 6 Biopsien werden sie in 3 Teile geteilt und zur weiteren Analyse wie folgt verteilt: Ein Teil wird zur Beurteilung des Tumorprozentsatzes an den Pathologen geschickt, ein Teil wird von der Abteilung für Biophysik der Universität ausgewertet Toronto für die PpIX-Konzentration und das andere für die Beurteilung der Fluoreszenz.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Tumorpathologie: Neu diagnostizierte oder wiederkehrende maligne Gliome WHO-Grad IV
- Standort: Supratentorial
- Resektion: Der Tumor muss auf der Grundlage bildgebender Untersuchungen als für eine Resektion geeignet beurteilt werden.
- Einwilligung: Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen, die vom örtlichen IRB genehmigt wurde
- Neu diagnostizierte Tumoren: Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Gliom Grad IV, die zuvor nicht mit einer kranialen Strahlentherapie behandelt wurden
- Wiederkehrende Tumoren: Teilnehmer mit wiederkehrenden Gliomen Grad IV, bei denen die kraniale Strahlentherapie versagt hat
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Personen mit einer Vorgeschichte von kutaner Lichtempfindlichkeit, Porphyrie, Überempfindlichkeit gegen Porphyrine, Photodermatose und exfoliativer Dermatitis
- Personen mit einer Lebererkrankung in den letzten 12 Monaten
- Personen mit AST, ALT, ALP oder Bilirubin >2,5x der normalen Obergrenze zu einem beliebigen Zeitpunkt in den letzten 2 Monaten
- Personen mit Plasmakreatinin > 180 μmol/L
- Personen, die die Vorsichtsmaßnahmen zur Lichtempfindlichkeit nicht einhalten können
- Personen ohne Gliom Grad IV
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I: Neu diagnostiziertes GBM 10 mg/kg
Arm I: Neu diagnostizierte GBM-Patienten erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (10 mg/kg).
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Mündlich gegeben
Andere Namen:
Chirurgische Resektion – 6 Biopsien aus 3 fluoreszierenden Regionen
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Experimental: Arm II: Neu diagnostiziertes GBM 20 mg/kg
Arm II: Neu diagnostizierte GBM-Patienten erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (20 mg/kg).
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Mündlich gegeben
Andere Namen:
Chirurgische Resektion – 6 Biopsien aus 3 fluoreszierenden Regionen
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Experimental: Arm III: Wiederkehrendes GBM 10 mg/kg
Arm III: Patienten mit rezidivierendem GBM erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (10 mg/kg).
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Mündlich gegeben
Andere Namen:
Chirurgische Resektion – 6 Biopsien aus 3 fluoreszierenden Regionen
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Experimental: Arm IV: Wiederkehrendes GBM 20 mg/kg
Arm IV: Patienten mit rezidivierendem GBM erhalten 6 Stunden vor der Mitte der Operation orale Aminolävulinsäure (20 mg/kg).
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Mündlich gegeben
Andere Namen:
Chirurgische Resektion – 6 Biopsien aus 3 fluoreszierenden Regionen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie 2 Dosen 5-ALA
Zeitfenster: 6 Stunden vor der Mitte der Operation
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In dieser klinischen Studie beträgt die ALA-Dosis 2 Stufen (10 und 20 mg/kg) und die ALA-Verabreichung erfolgt zu einem Zeitpunkt (6 Stunden).
Während der Operation werden die intraoperativen Fluoreszenzbeobachtungen und PpIX-Konzentrationsmessungen vom Chirurgen durchgeführt.
Im zweiten Teil jeder Biopsie wird die PpIX-Konzentration bestimmt.
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6 Stunden vor der Mitte der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation zwischen der Intensität der In-vivo-Fluoreszenz und der Quantifizierung des Tumors in Biopsieproben durch den Pathologen (z. B. Prozentsatz des vorhandenen Tumors), gemessen anhand der PpIX-Konzentration und der intraoperativen Fluoreszenzintensität
Zeitfenster: Quantitative Fluoreszenzbildgebung von Tumorgewebe und normalem Gewebe etwa in der Mitte der Operation und dann nach maximaler Resektion des Tumors.
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Der Chirurg nimmt an der biopsierten Stelle mit der PpIX-Punktsonde Messungen vor.
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Quantitative Fluoreszenzbildgebung von Tumorgewebe und normalem Gewebe etwa in der Mitte der Operation und dann nach maximaler Resektion des Tumors.
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Korrelation zwischen der Menge und dem Ort des Resttumors, der intraoperativ durch Fluoreszenzbildgebung und rahmenlose Stereotaxie nach maximaler Resektion erkannt wurde, und der postoperativen Bildverbesserung im CT-Scan und/oder MRT
Zeitfenster: Tumorgewebeproben werden zu denselben zwei Zeitpunkten entnommen (in der Mitte der Operation und dann nach maximaler Resektion des Tumors).
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Tumorgewebeproben werden zu denselben zwei Zeitpunkten entnommen (in der Mitte der Operation und dann nach maximaler Resektion des Tumors).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CASE1305
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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