Procedura di imaging con ALA nella ricerca del tumore residuo nell'astrocitoma maligno di grado IV

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare 2 dosi di 5-ALA, 10 kg/mg e 20 kg/mg, per determinare la dose ottimale di ALA in termini sia di sensibilità che di specificità per il tumore residuo. Confronteremo il rilevamento del tumore residuo mediante imaging di fluorescenza sia qualitativo che quantitativo in vivo utilizzando l'istologia del tessuto biopsiato come gold standard.

Secondario

• Valutare la correlazione tra la valutazione qualitativa registrata in vivo del segnale di fluorescenza dal neurochirurgo con la concentrazione PpIX assoluta post-chirurgica (cioè ex vivo) rilevata sia intraoperatoriamente che in biopsie tissutali ex vivo.

Terziario

• Per determinare l'associazione tra la presenza di fluorescenza nella cavità chirurgica e il miglioramento dell'immagine post-operatoria sulla risonanza magnetica. Ciò include la relazione tra la quantità e la posizione del tumore residuo rilevato dalla fluorescenza, la concentrazione di PpIX e la stereotassia frameless intraoperatoria dopo la resezione massima rispetto alla quantità e alla posizione del tumore ripreso dopo l'intervento tramite TC e/o risonanza magnetica.

SCHEMA: Questo studio arruolerà partecipanti valutabili sottoposti a resezione chirurgica di gliomi maligni di grado IV in entrambi i due gruppi: quelli con GBM di nuova diagnosi e quelli con GBM ricorrente. I partecipanti a ciascun gruppo (GBM primario vs ricorrente) saranno randomizzati a uno dei 2 livelli di dose di ALA (10 e 20 mg/kg) da somministrare per via orale 6 ore prima del punto medio previsto dell'intervento chirurgico.

I partecipanti che hanno acconsentito a questo protocollo verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di dose ALA. La randomizzazione sarà stratificata in base al fatto che il tumore sia di nuova diagnosi (cioè de novo) o ricorrente. Il centro dati preparerà buste sigillate e opache con l'assegnazione randomizzata alla dose di ALA e l'ora di somministrazione e informerà la farmacia del sito di sperimentazione in modo che possa essere preparata la dose corretta di ALA.

• Braccio I: i partecipanti al GBM di nuova diagnosi ricevono acido aminolevulinico per via orale (10 mg / kg) a 6 ore prima del punto medio dell'intervento chirurgico.
• Braccio II: i partecipanti al GBM di nuova diagnosi ricevono acido aminolevulinico per via orale (20 mg/kg) 6 ore prima del punto medio dell'intervento chirurgico.
• Braccio III: i partecipanti ricorrenti al GBM ricevono acido aminolevulinico per via orale (10 mg/kg) 6 ore prima del punto medio dell'intervento chirurgico.
• Braccio IV: i partecipanti ricorrenti al GBM ricevono acido aminolevulinico per via orale (20 mg/kg) 6 ore prima del punto medio dell'intervento chirurgico.

Per entrambi i partecipanti con malattia nuova e ricorrente, le biopsie verranno prelevate in un massimo di sei siti identificati dal chirurgo: nel centro del tumore, bordo del tumore, area circostante il tumore (se sicura), aree osservate per fluorescenza intraoperatoria e un'area con MR valorizzazione al di fuori della regione del tumore (se questo può essere realizzato in modo sicuro). Prima di raccogliere queste biopsie, le letture verranno prese dal chirurgo nella posizione della biopsia con la sonda a punti PpIX. Per ciascuna delle 6 biopsie, saranno divise in 3 parti e distribuite per ulteriori analisi come segue: una parte sarà inviata al patologo per la valutazione della percentuale di tumore, una parte sarà valutata dalla Divisione di Biofisica dell'Università di Toronto per la concentrazione di PpIX e l'altro per la valutazione della fluorescenza.