Kuvausmenettely ALA:n avulla jäännöskasvaimen löytämiseen asteen IV pahanlaatuisessa astrosytoomassa

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Arvioi 2 annosta 5-ALA:ta, 10 kg/mg ja 20 kg/mg, määrittääksesi optimaalisen ALA-annoksen sekä herkkyyden että spesifisyyden suhteen jäännöskasvaimelle. Vertailemme jäännöskasvaimen havaitsemista sekä in vivo kvalitatiivisella että kvantitatiivisella fluoresenssikuvauksella käyttämällä biopsioidun kudoksen histologiaa kultastandardina.

Toissijainen

• Arvioi korrelaatio neurokirurgin fluoresenssisignaalin tallennetun in vivo kvalitatiivisen arvioinnin ja leikkauksen jälkeisen (eli ex vivo) absoluuttisen PpIX-konsentraation välillä, joka on havaittu sekä intraoperatiivisesti että in vivo -kudosbiopsiasta.

Tertiäärinen

• Selvitetään yhteys fluoresenssin esiintymisen kirurgisessa ontelossa ja leikkauksen jälkeisen kuvan parannuksen välillä magneettikuvauksessa. Tämä sisältää fluoresenssilla havaitun jäännöskasvaimen määrän ja sijainnin välisen suhteen, PpIX-konsentraation ja intraoperatiivisen kehyksettömän stereotaksian välisen maksimaalisen resektion jälkeen verrattuna kasvaimen määrään ja sijaintiin, joka kuvattiin leikkauksen jälkeen CT:llä ja/tai MRI:llä.

YHTEENVETO: Tähän tutkimukseen otetaan mukaan arvioitavia osallistujia, joille tehdään pahanlaatuisten, asteen IV glioomien kirurginen resektio, molemmissa kahdessa ryhmässä: äskettäin diagnosoitu GBM ja uusiutuva GBM. Osallistujat kussakin ryhmässä (ensisijainen vs. toistuva GBM) satunnaistetaan jollekin kahdesta ALA-annoksen tasosta (10 ja 20 mg/kg), jotka annetaan suun kautta 6 tuntia ennen odotettua leikkauksen keskikohtaa.

Osallistujat, jotka ovat suostuneet tähän protokollaan, jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ALA-annosryhmästä. Satunnaistaminen ositetaan sen mukaan, onko kasvain juuri diagnosoitu (eli de novo) vai uusiutuva. Palvelinkeskus valmistaa suljetut, läpinäkymättömät kirjekuoret, joissa on satunnaistettu ALA-annos ja antoaika, ja ilmoittaa siitä tutkimuspaikan apteekille, jotta oikea ALA-annos voidaan valmistaa.

• Käsivarsi I: Äskettäin diagnosoidut GBM-osanottajat saavat suun kautta aminolevuliinihappoa (10 mg/kg) 6 tuntia ennen leikkauksen puoliväliä.
• Käsivarsi II: Äskettäin diagnosoidut GBM-osanottajat saavat suun kautta aminolevuliinihappoa (20 mg/kg) 6 tuntia ennen leikkauksen puoliväliä.
• Käsivarsi III: Toistuvat GBM-osallistujat saavat suun kautta aminolevuliinihappoa (10 mg/kg) 6 tuntia ennen leikkauksen puoliväliä.
• Käsivarsi IV: Toistuvat GBM-osallistujat saavat suun kautta aminolevuliinihappoa (20 mg/kg) 6 tuntia ennen leikkauksen puoliväliä.

Molemmille osallistujille, joilla on uusi ja uusiutuva sairaus, biopsiat otetaan enintään kuudesta kirurgin tunnistamasta paikasta: kasvainkeskuksesta, kasvaimen reunasta, kasvainta ympäröivästä alueesta (jos turvallinen), alueista, jotka havaitaan fluoresoivan leikkauksen aikana ja alueelta, jossa on MR. tehostaminen kasvainalueen ulkopuolella (jos tämä voidaan tehdä turvallisesti). Ennen näiden biopsioiden keräämistä kirurgi ottaa lukemat biopsiapaikasta PpIX-pisteanturilla. Jokaisesta kuudesta biopsiasta ne jaetaan kolmeen osaan ja jaetaan jatkoanalyysejä varten seuraavasti: yksi osa lähetetään patologille kasvainprosentin arvioimiseksi, yhden osan arvioi Biofysiikan osasto yliopistossa. Toronto PpIX-pitoisuutta varten ja toinen fluoresenssin arvioimiseksi.