Billedbehandlingsprocedure ved brug af ALA til at finde resterende tumor i grad IV malignt astrocytom

MÅL:

Primær

• Vurder 2 doser af 5-ALA, 10 kg/mg og 20 kg/mg for at bestemme den optimale ALA-dosis med hensyn til både sensitivitet og specificitet for resterende tumor. Vi vil sammenligne resterende tumordetektion ved både in vivo kvalitativ og kvantitativ fluorescensbilleddannelse ved hjælp af histologi af det biopsierede væv som guldstandarden.

Sekundær

• Vurder korrelationen mellem den registrerede in vivo kvalitative vurdering af fluorescenssignal fra neurokirurgen med den postkirurgiske (dvs. ex vivo) absolutte PpIX-koncentration påvist både intraoperativt og in vivo vævsbiopsier.

Tertiære

• At bestemme sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​fluorescens i det kirurgiske hulrum og den postoperative billedforbedring på MR. Dette inkluderer forholdet mellem mængden og placeringen af ​​resterende tumor påvist ved fluorescens, PpIX-koncentration og intraoperativ rammeløs stereotaksi efter maksimal resektion versus mængden og placeringen af ​​tumor afbildet postoperativt via CT og/eller MR.

OVERSIGT: Denne undersøgelse vil inkludere evaluerbare deltagere, der gennemgår kirurgisk resektion af maligne, grad IV gliomer i begge to grupper: dem med , nyligt diagnosticeret GBM og dem med tilbagevendende GBM. Deltagerne i hver gruppe (primær vs tilbagevendende GBM) vil blive randomiseret til et af 2 niveauer af ALA-dosis (10 og 20 mg/kg), der skal gives oralt 6 timer før det forventede midtpunkt af operationen.

Deltagere, der har givet samtykke til denne protokol, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to ALA-dosisgrupper. Randomisering vil blive stratificeret efter, om tumoren er nydiagnosticeret (dvs. de novo) eller tilbagevendende. Datacentret vil forberede forseglede, uigennemsigtige konvolutter med den randomiserede tildeling af ALA-dosis og administrationstid og underrette apoteket om forsøgsstedet, således at den korrekte ALA-dosis kan fremstilles.

• Arm I: Nydiagnosticerede GBM-deltagere modtager oral aminolevulinsyre (10 mg/kg) 6 timer før midtpunktet af operationen.
• Arm II: Nydiagnosticerede GBM-deltagere modtager oral aminolevulinsyre (20 mg/kg) 6 timer før operationens midtpunkt.
• Arm III: Tilbagevendende GBM-deltagere modtager oral aminolevulinsyre (10 mg/kg) 6 timer før midtpunktet af operationen.
• Arm IV: Tilbagevendende GBM-deltagere modtager oral aminolevulinsyre (20 mg/kg) 6 timer før midtpunktet af operationen.

For både deltagere med ny og tilbagevendende sygdom vil der blive taget biopsier på op til seks steder identificeret af kirurgen: i tumorcentret, tumorkanten, området omkring tumoren (hvis det er sikkert), områder, der ses at fluorescere intraoperativt og et område med MR forbedring uden for tumorregionen (hvis dette kan opnås sikkert). Før indsamling af disse biopsier vil kirurgen tage aflæsninger på det biopsiede sted med PpIX-punktsonden. For hver af de 6 biopsier vil de blive opdelt i 3 dele og fordelt til yderligere analyse som følger: en portion vil blive sendt til patologen til vurdering af tumorprocent, en portion vil blive evalueret af afdelingen for biofysik ved University of University of Toronto for PpIX-koncentration og den anden for vurdering af fluorescens.